來源：生物世界 復旦大學生命科學學院劉鐵民教授、張智副研究員及中國科學技術大學占成教授等人（張妍、沈嘉懿為論文共同第一作者）在 Nature Communications 期刊發表了題為：Feedforward inhibition of stress by brainstem neuropeptide Y neurons 的研究論文。 該研究發現，腦干中縫背核/腹外側導水管周圍灰質（Dorsal raphe nucleus/ ventrolateral periaqueductal gray，DRN/vlPAG）NPY神經元（NPYDRN/vlPAG）可響應各種壓力刺激，抵抗壓力應激引起的攝食減少和焦慮狀態，為壓力相關的厭食/體重降低以及焦慮等情緒癥狀的治療提供了新思路。 神經肽Y（NPY）是一種由36個氨基酸組成的多肽，在調控許多基本生理功能和行為方面發揮著重要作用，包括血管收縮、能量代謝和攝食行為。此外，有幾項研究報告稱NPY具有抗壓力特性。直接將NPY注入腦室或多個腦區可降低焦慮，大腦中高水平的NPY可防止壓力應激誘導的行為中斷和僵直。而NPY敲除的小鼠更焦慮，大腦內NPY水平較低的個體更容易患上創傷后應激障礙（PTSD）等疾病。 鑒于NPY具有強效的抗焦慮作用，最近已有臨床試驗對其作為治療壓力相關精神疾病的一種選擇進行了研究。NPY神經元廣泛分布于大腦中，包括大腦皮層、下丘腦、丘腦、海馬體和腦干。然而，哪些NPY神經元具有抗焦慮作用，它們是否具有壓力應激特異性以及它們如何與壓力應激相關回路相互作用尚不清楚。 在這項新研究中，研究團隊采用瞬時早期基因激活和體內光纖光度測量技術記錄神經元活動，成功地識別出一群腦干NPY神經元——腦干中縫背核/腹外側導水管周圍灰質NPY神經元（NPYDRN/vlPAG），對雄性小鼠具有抗焦慮作用。 NPYDRN/vlPAG對各種壓力應激刺激的反應迅速而強烈，通過化學遺傳學和光遺傳學方法操縱這些NPY神經元，抑制這些神經元會加劇應激狀態下的攝食減少和焦慮反應，激活這些神經元則顯著減輕急性應激引起的攝食減少和焦慮水平，并傳遞積極情緒。此外，NPYDRN/vlPAG通過抑制投射到丘腦室旁核（PVT）和下丘腦腹外側區（LH）的神經元，產生差異但協同的抗焦慮作用。 總的來說，該研究揭示了壓力抵抗背后的反饋抑制神經機制，并提出NPYDRN/vlPAG神經元可能是治療壓力相關疾病的潛在治療靶點。