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新聞動態(tài)

J Nanobiotechnology:雙重偽裝納米顆粒可增強腫瘤光熱免疫治療

來源:生物谷

納米顆粒(T eNPs)由于其優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)化特性,已被應用于腫瘤的光熱治療中。然而,tenps在生物醫(yī)學應用中仍面臨腫瘤聚集性低、全身清除率高、生物相容性不理想等諸多問題。如何安全有效地將治療性納米材料運送到腫瘤部位以提高治療效果仍然是一個挑戰(zhàn)。隨著人們對腫瘤組織中細菌的了解越來越多,細菌成為一種很有前景的藥物載體,其優(yōu)點之一是,由于實體瘤的血管混亂、免疫抑制、缺氧和富營養(yǎng)化,細菌可以優(yōu)先在腫瘤組織中定植。

隨后,利用細菌作為生物反應器和載體,通過生物礦化和生物還原原位合成功能納米顆粒得到了大力發(fā)展,因為細菌易于培養(yǎng),增殖迅速,生物活性高。然而,細菌的表面修飾可能會使藥物分子過早泄漏,增加未知的風險。在生物活性分子的幫助下,細菌可以將吸收的無機離子轉(zhuǎn)化為納米粒子而不影響其表面特性。有報道稱納米顆粒(T eNPs)可以在多種細菌中合成。因此,在細菌內(nèi)合成T - e有望用于腫瘤的高效治療。

細菌固有的免疫原性可能在體內(nèi)循環(huán)過程中引起強烈的細胞因子風暴和致命的副作用,這使得研究人員對使用細菌介導的治療方法更加謹慎。Gassensmith’s group利用金屬有機骨架(MOF)對大腸桿菌CFT073表面進行了仿生礦化處理,包封過程防止了細菌表面抗原的過早暴露和破壞。Liu等研究小組報道了一種偽裝策略,通過簡單地用細菌擠壓紅細胞膜來產(chǎn)生隱形細菌,從而最大限度地減少炎癥反應和副作用。在作者之前的工作中,癌細胞膜也被用來提高納米顆粒治療的性能。

值得注意的是,提取細胞膜或多或少會破壞細胞膜的功能。與細胞膜碎片相比,整體細胞具有高度的敏感性和特異性,可以感知多種信號,移動到體內(nèi)特定部位,并執(zhí)行復雜的反應行為。巨噬細胞是主要的腫瘤浸潤性免疫細胞群,在調(diào)節(jié)腫瘤進展中起關鍵作用,M1巨噬細胞分泌免疫原性細胞因子,如IL-12和TNFα,提高免疫應答抑制腫瘤生長的作用。因此,用巨噬細胞阻斷細菌可能是一種非常有前途的減少細菌引起的不良反應的策略。

          

近日,來自湖北中醫(yī)藥大學檢驗醫(yī)學院的研究者們在J Nanobiotechnology雜志上發(fā)表了題為“Double-camouflaged tellurium nanoparticles for enhanced photothermal immunotherapy of tumor”的文章,該研究揭示了雙重偽裝納米顆粒可增強腫瘤光熱免疫治療,可以提供高效和安全的癌癥治療。

納米顆粒的光熱轉(zhuǎn)換特性已被廣泛研究,使其成為腫瘤光熱治療的有希望的候選材料。然而,在開發(fā)高效的te基給藥系統(tǒng)方面仍有改進的空間。

在這里,納米顆粒與減毒沙門氏菌(S-Te)中的生物活性分子礦化,隨后被巨噬細胞(RAW264.7)攝取,以構(gòu)建雙重偽裝的遞送平臺(RS-Te)。值得注意的是,RS-Te在近紅外照射下保持了優(yōu)異的光熱性能,礦化過程消除了細菌增殖的潛力,從而減輕了細菌在體內(nèi)過度生長的風險。此外,巨噬細胞對細菌的攝取不僅使它們極化為M1巨噬細胞,誘導抗腫瘤免疫反應,而且還繞過了細菌表面復雜抗原引起的任何不良反應。結(jié)果表明,RS-Te能有效地在腫瘤中積累和保留。rs - te介導的光熱免疫療法在很大程度上促進了近紅外激光照射誘導的樹突狀細胞的成熟和細胞毒性T細胞的啟動。此外,RS-Te可以將巨噬細胞的激活從免疫抑制的M2表型轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐装Y性的M1狀態(tài)。這種雙重偽裝的輸送系統(tǒng)可以提供高效和安全的癌癥治療。

綜上所述,RAW264.7細胞作為沙門氏菌的載體,提供針對宿主免疫系統(tǒng)的保護,并促進沙門氏菌靶向遞送到腫瘤核心。此外,巨噬細胞偽裝的細菌有效地避免了細菌單獨發(fā)生的不良免疫反應。RS-T - e平臺通過免疫細胞、細菌和無機納米材料之間的協(xié)同相互作用,提高了腫瘤靶向效率和治療效果,同時提高了癌癥治療的安全性。

參考文獻

Chaoqing Li et al. Double-camouflaged tellurium nanoparticles for enhanced photothermal immunotherapy of tumor. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22(1):609. doi: 10.1186/s12951-024-02853-2.