來源：生物谷 髓性白血病（myeloid leukemias）是一種最具侵襲性的血液癌癥，其生存率較低。如今，白血病患者往往會通過遺傳分析來識別致病突變并選擇最為合適的療法。然而，即使在攜帶相同突變的患者中，其疾病進展和對療法的反應也存在著顯著差異。 近日，一篇發表在國際雜志Cell Stem Cell上題為“Pre-existing stem cell heterogeneity dictates clonal responses to the acquisition of leukemic driver mutations”的研究報告中，來自西班牙巴塞羅那科技學院等機構的科學家們通過研究表示，這些差異或許能通過一種事實來解釋，即并非所有的血液干細胞在獲得突變時都能以相同的方式產生反應，而且此前的細胞狀態也會影響機體癌癥的發生。 在這一方面，研究人員識別出了兩種細胞類型，即對炎性刺激反應更強的一種細胞類型和另一種反應更為敏感的細胞類型，這種此前的特征就會影響機體在獲得致癌突變后疾病的進展。研究者Rodriguez-Fraticelli博士解釋道，通過獲得突變，所有細胞狀態都會產生白血病，但卻具有不同的生物學特性，且對療法的反應方式不同。相關研究成果代表了科學家們在理解不同類型癌癥的巨大多樣性方面又向前邁出了重要的一步，并強調了分析突變前細胞狀態的重要性。 全文的圖形摘要 為了進行這項研究，研究人員開發了STRACK技術（同時追蹤重組酶激活和克隆動力學技術，Simultaneous Tracking of Recombinase Activation and Clonal Kinetics），該技術能利用遺傳條形碼來追蹤每個細胞并在其獲得突變前后監測其行為變化。Drs說道，這種方法就能讓我們第一次將每個細胞的初始狀態與后來的癌變特性相聯系起來；此外，使用小鼠模型也能使得在完全生理學環境和可控遺傳特征條件下下研究這一過程成為可能，這就加強了這一研究發現的重要性。 研究人員指出，對于白血病患者而言，僅僅識別出遺傳突變并不足以確定最合適的療法，細胞此前的狀態包括其對反復炎癥或表觀遺傳學改變的反應，這在預測腫瘤類型和對療法反應的過程中就變得尤為重要了。本文研究發現或能適用于其它類型的癌癥，因為不同組織中的細胞也會積累炎性或其它損傷的“記憶”，從而就會影響細胞的行為。 理解這些因素以及突變就能促進研究人員開發更為個性化的療法和預防性策略，重點在于避免容易促進最具侵襲性形式的疾病發生。綜上，本文研究強調了單細胞譜系追蹤在解釋癌癥進化早期事件中的相關性，同時研究人員推測，不同的細胞歷史或許攜帶者不同的癌癥表型潛力。 參考文獻： Indranil Singh,Daniel Fernandez-Perez,Pedro Sanchez Sanchez，et al. Pre-existing stem cell heterogeneity dictates clonal responses to the acquisition of leukemic driver mutations, Cell Stem Cell (2025). DOI:10.1016/j.stem.2025.01.012.