來源：生物世界 同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院李維達教授、高紹榮院士、樂融融教授團隊在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：CD47-blocking antibody confers metabolic benefits against obesity 的研究論文。 該研究表明，CD47 阻斷抗體通過降低骨骼肌中 HSP90α 的磷酸化水平來促進 AMPK 的激活，從而發(fā)揮對抗肥胖的代謝益處。 在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖會增加 CD47 的表達，而運動則會降低骨骼肌中的 CD47 表達。這一發(fā)現(xiàn)表明，CD47 可能是改善代謝疾病的潛在靶點。 接下來，研究團隊對小鼠模型使用了 CD47 阻斷抗體，結(jié)果顯示，其可防止高脂飲食誘導(dǎo)的體重增加以及葡萄糖耐受不良，增強運動能力，并改善身體成分和骨骼肌線粒體功能。此外，研究團隊構(gòu)建了全身或肌肉組織特異性 CD47 基因敲除小鼠，同樣證實了 CD47 的功能缺失對高脂飲食誘導(dǎo)的代謝紊亂具有保護作用。 從機制上講，CD47 阻斷抗體所賦予的保護作用是通過激活骨骼肌中的 AMPK 激酶來介導(dǎo)的。肌肉特異性 CD47 基因敲除小鼠始終表現(xiàn)出類似的代謝改善，這表明 CD47 在體內(nèi)對 AMPK 激酶的激活具有直接的肌肉特異性作用。此外，CD47 阻斷抗體可降低熱休克蛋白 90α（HSP90α）的磷酸化水平，從而激活骨骼肌中的 AMPK 激酶。 該研究證明了 CD47 功能缺失與 AMPK 激活之間存在直接的因果關(guān)系，并進一步提出了 CD47 阻斷抗體通過靶向骨骼肌 AMPK 激活來治療代謝疾病的理論依據(jù)。CD47 藥理干預(yù)可為緩解高脂飲食誘導(dǎo)的代謝紊亂提供一種有前景的方法。