來源：醫諾維 西班牙國家癌癥研究中心的研究人員在" Nature Aging "期刊上發表了一篇題為" A mild increase in nutrient signaling to mTORC1 in mice leads to parenchymal damage，myeloid inflammation and shortened lifespan "的研究論文。 該研究顯示，在小鼠模型中，增加細胞的營養信號，會導致實質損傷、炎癥和壽命縮短。當增加mTOR活性時，會促進小鼠炎癥分子表達，促進衰老，小鼠壽命縮短約20%。而阻斷引起炎癥的免疫反應，可以改善衰老的癥狀。這一過程也適用于人類。 在這項研究中，研究人員為了調控mTOR的活性，著手于發送信號指示細胞中可用營養物質數量的蛋白質，對這種蛋白質進行了基因改造，使其向mTOR發送假信號，讓mTOR感覺到營養過剩。 當mTOR通路被激活時，猶如小鼠吃得更多一樣，盡管實際上它們的飲食并沒有變化。 結果發現，當攜帶基因改造的小鼠成年時，小鼠的細胞開始出現功能障礙，出現衰老的典型癥狀。 具體來說，小鼠皮膚變薄、炎癥增加、骨礦物質密度降低、收縮壓和舒張壓升高，SA-β-半乳糖苷酶顯著增加，衰老相關分泌表型（SASP）的表達也持續增加，胰腺、肝臟和腎臟等重要器官受到損傷。 此外，由于損傷嚴重，免疫系統無法承受如此巨大的損傷，會導致損傷積累，從而引發炎癥，進一步加劇這些器官損傷。 最終，導致小鼠的壽命縮短20%，對于人類而言，相當于少活16年。 研究人員還分析了兩個小鼠隊列和西班牙百歲老人研究人類隊列，發現這一結果也適用于人類，當細胞感知營養過剩時，就會促進衰老，例如溶酶體的活性降低，而溶酶體活性的降低也發生在人類衰老過程中。 重要的是，當研究人員阻斷了引起炎癥的免疫反應，可以改善衰老的癥狀，器官的損傷得到改善，從而延長了小鼠的壽命。 研究人員表示，雖然這項研究是在動物模型中進行的，但這一分子過程與人類一致，結果可以推斷到人類衰老。這項研究還揭示了為什么熱量限制可以延長壽命，因為限制營養攝入激活的某些基因與mTOR相互作用。 綜上，結果表明，細胞感知營養過剩，也就是mTOR蛋白復合物活性增加，會促進衰老，導致實質損傷、炎癥和壽命縮短。而阻斷引起炎癥的免疫反應，可以改善衰老的癥狀，表明控制慢性炎癥可作為健康衰老的潛在治療。