來源：生物探索 四川大學袁久洪團隊在Advanced Science 在線發表題為“Targeting Adenosine A2b Receptor Promotes Penile Rehabilitation of Refractory Erectile Dysfunction”的研究論文，該研究靶向腺苷A2b受體能夠促進難治性勃起功能障礙的陰莖康復。該研究對人海綿體、腺苷脫氨酶(ADA)和腺苷受體敲除小鼠(ADA−/−、A1−/−、A2a−/−、A2b−/−和A3−/−)以及原代海綿體平滑肌細胞進行單細胞RNA測序，以確定腺苷誘導勃起的受體亞型。該研究建立了三種大鼠模型來表征難治性勃起功能障礙(ED)：年齡相關性ED、雙側海穴神經擠壓相關性ED (BCNC)和糖尿病性ED。 在單細胞RNA測序數據中，ED患者海穴體顯示腺苷A1、A2a和A2b受體減少。在體內，A2b受體敲除可消除腺苷誘導的勃起，而A1、A2a或A3受體則不能。體外缺氧條件下，激活A2b受體增加HIF-1α，降低PDE5表達。在難治性ED模型中，用Bay 60-6583激活A2b受體可改善勃起功能，下調HIF-1α和TGF-β。給予BCNC大鼠雙嘧達莫(40mg Kg−1)可改善陰莖腺苷水平和勃起功能。該研究表明A2b受體介導腺苷誘導的陰莖勃起。激活A2b受體通過緩解缺氧和纖維化促進難治性ED的陰莖康復。 腺苷，像一氧化氮一樣，是一種血管擴張劑，長期以來一直與調節陰莖勃起有關。先前的研究表明腺苷可以誘導海綿體內壓力(ICP)的劑量依賴性增加，并導致陰莖完全勃起。過量的腺苷與勃起功能障礙有關。對小鼠和人海綿體條的進一步實驗表明，腺苷可以通過激活A2受體誘導陰莖松弛。此外，研究發現A2b受體拮抗劑可以消除腺苷誘導兔海綿狀條帶松弛或小鼠鐮狀細胞病引起的陰莖勃起。這些數據表明A2b受體可能與腺苷的促勃起作用有關。相反，Noto T等人報道了選擇性A2a受體抑制劑可以消除腺苷誘導的勃起。 此外，激活A3或A2b受體可以改善糖尿病相關性ED (DMED)大鼠的勃起功能。這些研究表明腺苷信號通路可能是陰莖康復的潛在靶點。然而，具體的腺苷受體亞型介導腺苷誘導勃起和促進陰莖康復仍然存在爭議。腺苷和腺苷受體(A1, A2a, A2b和A3)在難治性ED(如DMED，年齡相關性ED (AED)和雙側海綿體神經擠壓(BCNC)相關ED)的陰莖康復中的作用尚未明確。 該研究旨在探討腺苷和腺苷受體亞型在調節勃起功能和促進陰莖康復中的作用及其機制?；趩渭毎麥y序技術和腺苷受體敲除小鼠，研究結果表明A2b受體介導腺苷誘導勃起。激活A2b受體通過緩解缺氧和纖維化促進難治性ED的陰莖康復。一種口服藥物DIP通過減輕缺氧和纖維化對難治性ED有顯著的治療效果。該藥對難治性ED患者無創，具有臨床治療潛力。
勃起功能障礙(ED)是一種常見的臨床疾病，影響30-50%的> 40歲男性。目前，磷酸二酯酶5型抑制劑(PDE5i)仍然是ED患者的首選治療方法，并在早期顯示出令人滿意的效果。然而，PDE5i在某些情況下仍然不起作用。對于糖尿病或根治性前列腺切除術引起的難治性ED患者，PDE5i的療效在60-70%之間，甚至進一步降低。此外，近50%的ED患者在1年后報告停止使用PDE5i。缺乏療效是最重要的原因之一。其他治療方法，如海綿體內注射前列腺素E和真空勃起裝置是侵入性的和不愉快的。因此，尋找新的治療靶點和治療策略勢在必行。