來源：生物谷 近日，一篇發(fā)表在國際雜志Molecular Therapy—Methods & Clinical Development上題為“Metabolic priming of GD2 TRAC-CAR T cells during manufacturing promotes memory phenotypes while enhancing persistence”的研究報(bào)告中，來自威斯康星大學(xué)麥迪遜分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究利用T細(xì)胞開發(fā)出了一種抵御人類癌癥的新方法，研究者表示，這種通過利用免疫系統(tǒng)的力量靶向作用并摧毀癌細(xì)胞來治療血液癌癥的新型療法或有望有效治療人類實(shí)體瘤。 文章中，研究者表示，通過改變T細(xì)胞的生長狀況或有望改善嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T細(xì)胞療法）的療效。T細(xì)胞是一種對于抵御感染和癌癥非常重要的免疫細(xì)胞，其能被CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)所修飾從而表達(dá)特殊的受體，進(jìn)而重新定向自然的“殺傷性本能”從而針對癌細(xì)胞。T細(xì)胞能在第一次接觸病原體后就對其產(chǎn)生記憶，如果再次遇到相同病原體的話就會(huì)啟動(dòng)快速更強(qiáng)的反應(yīng)，就好像疫苗訓(xùn)練機(jī)體免疫系統(tǒng)從而識別并抵御特定病原體一樣。 但要想讓這些細(xì)胞用作強(qiáng)大的癌癥療法，其就必須在實(shí)驗(yàn)室的特定條件下進(jìn)行制造。研究者Cappabianca說道，我們比較了不同營養(yǎng)狀況下兩種不同T細(xì)胞的培養(yǎng)基配方，有意識的是，我們?nèi)〉玫难芯客黄仆耆桥既坏模也恍⌒膶⒓?xì)胞放在了錯(cuò)誤的培養(yǎng)液中，這竟意外地成為了整篇研究論文的焦點(diǎn)。 在體內(nèi)，T細(xì)胞是由骨髓中的干細(xì)胞所衍生來的，在實(shí)驗(yàn)室中，研究人員在缺乏營養(yǎng)物質(zhì)的培養(yǎng)基中激活T細(xì)胞，這種培養(yǎng)基中含有細(xì)胞生長所需的低濃度葡萄糖和谷氨酰胺，隨后研究人員將細(xì)胞轉(zhuǎn)移到高營養(yǎng)培養(yǎng)基中。第一步就是給細(xì)胞施壓并誘發(fā)特定過程從而增強(qiáng)其靶向作用腫瘤的能力，并能促進(jìn)T記憶細(xì)胞的形成，同時(shí)還能選擇在如此低水平能量的條件下存活的更有可塑性的細(xì)胞；第二部則是支持T細(xì)胞的快速生長和增殖。 這種“代謝啟動(dòng)”（metabolic priming）的結(jié)果就是，經(jīng)過處理的細(xì)胞能保留其干細(xì)胞樣特性，從而增強(qiáng)其殺滅癌細(xì)胞的能力，并能轉(zhuǎn)化成為持久的記憶細(xì)胞且能在機(jī)體中存活時(shí)間更長。研究者指出，通過短暫地限制葡萄糖的接觸（類似于三天的生酮飲食），T細(xì)胞就會(huì)在制造過程結(jié)束時(shí)表現(xiàn)出較低的成熟度，當(dāng)其被重新注入患者體內(nèi)時(shí)其就會(huì)越不成熟，抵御癌癥的時(shí)間就越長。這兩步過程似乎有助于細(xì)胞記憶，在CAR-T細(xì)胞療法中，隨著時(shí)間推移，增強(qiáng)這些記憶特性或許有助于T細(xì)胞更好地識別和對抗癌癥。 在最近的研究中，研究人員利用在實(shí)驗(yàn)室新方法培養(yǎng)的T細(xì)胞進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有63%的患者會(huì)在一段時(shí)間內(nèi)經(jīng)歷部分或完全的腫瘤縮小，這相比利用CAR-T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)或許就是一種進(jìn)步，CAR-T細(xì)胞并不是通過實(shí)驗(yàn)室的兩步過程生長的，只有15%的患者在治療后會(huì)經(jīng)歷腫瘤部分或完全縮小。 后期研究人員還需要深入研究理解幫助這些CAR-T細(xì)胞存活更長時(shí)間且更有效抵御實(shí)體瘤的關(guān)鍵因素，展望未來，研究人員希望這種“代謝啟動(dòng)”這些特定類型CAR-T細(xì)胞的過程能適應(yīng)大規(guī)模的生產(chǎn)，旨在在未來幾年內(nèi)治療患者。 參考文獻(xiàn)： Dan Cappabianca,Dan Pham, Matthew H Forsberg, et al. Metabolic priming of GD2 TRAC-CAR T cells during manufacturing promotes memory phenotypes while enhancing persistence, Molecular Therapy—Methods & Clinical Development (2024). DOI: 10.1016/j.omtm.2024.101249