來源：生物谷 近年來，對(duì)腦損傷的研究引起了科學(xué)家們極大的關(guān)注，尤其是理解與人類神經(jīng)性疾病相關(guān)的細(xì)胞和分子改變，在這一背景下，對(duì)不同臨床生物標(biāo)志物的研究就有望揭示引起大腦損傷的多種不同的病理學(xué)過程。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Chinese Medical Journal上題為“Brain Injury Biomarkers and Applications in Neurological Diseases”的研究報(bào)告中，來自中國(guó)吉林大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究描繪了大腦損傷后所產(chǎn)生的多種生物標(biāo)志物的全面描述。 研究者Han Zhang說道，生物標(biāo)志物能進(jìn)行客觀地測(cè)量和評(píng)估，從而用來提示大腦中結(jié)構(gòu)和功能的改變，其還能用于進(jìn)行疾病篩查、診斷、監(jiān)測(cè)和疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)。文章中，研究人員根據(jù)能產(chǎn)生生物標(biāo)志物的細(xì)胞類型對(duì)多種生物標(biāo)志物進(jìn)行了分類。首先，他們深入分析了能指示神經(jīng)元細(xì)胞體損傷的生物標(biāo)志物，這些生物標(biāo)志物包括神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE，neuron-specific enolase，其能指示神經(jīng)炎癥）、泛素C端水解酶-L1（UCH-L1，ubiquitin C-terminal hydrolase-L1，其能反映運(yùn)動(dòng)功能缺陷）和a-II血影蛋白（a-II spectrin，其與神經(jīng)元死亡直接相關(guān)），這些生物標(biāo)志物的不同水平或能幫助識(shí)別大腦損傷。 隨后，研究人員注意到了諸如神經(jīng)絲蛋白和tau蛋白等生物標(biāo)志物，其是神經(jīng)元細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)元件，其指示軸突所發(fā)生的損傷，tau蛋白的聚集和錯(cuò)誤折疊還參與到了人類阿爾茲海默病的發(fā)生過程中，星形膠質(zhì)細(xì)胞是機(jī)體血腦屏障的重要部分，其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中占到了30%—40%的比例。 生物標(biāo)志物S100β和膠質(zhì)原纖維酸性蛋白也能作為星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷程度的重要指示，髓鞘能通過作為電絕緣體的功能來保護(hù)軸突，其發(fā)生損傷會(huì)嚴(yán)重影響神經(jīng)元之間的交流，髓鞘堿性蛋白(MBP，Myelin basic protein)水平增加能幫助評(píng)估髓鞘解體的程度。研究人員指出，免疫系統(tǒng)的功能亢進(jìn)會(huì)導(dǎo)致炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)和自身免疫的激活，在這一過程中所產(chǎn)生的自身抗體也能作為特殊的生物標(biāo)志物。 目前診斷腦損傷最有效的自身抗體包括GFAP和其分解產(chǎn)物，此外，研究人員還揭示了細(xì)胞外囊泡和microRNAs作為新興生物標(biāo)志物的關(guān)鍵角色，這或許有望進(jìn)一步幫助簡(jiǎn)化對(duì)腦損傷的診斷。接下來，研究人員還強(qiáng)調(diào)了特定生物標(biāo)志物在特定神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的關(guān)鍵作用，比如，在中風(fēng)期間，對(duì)諸如GFAP等生物標(biāo)志物的分析能幫助確定大腦損傷的嚴(yán)重程度，然而，研究者表示，在根據(jù)生物標(biāo)志物進(jìn)行診斷之前或許應(yīng)該考慮諸如性別和年齡等因素，他們認(rèn)為，單一的生物標(biāo)志物或許無法捕捉任何神經(jīng)系統(tǒng)疾病的完全病理生理學(xué)表現(xiàn)，因此，多種指標(biāo)和動(dòng)態(tài)測(cè)試或許也有助于對(duì)腦損傷進(jìn)行全面綜合性評(píng)估。 研究人員推測(cè)，這些生物標(biāo)志物或許不僅能更好地對(duì)腦損傷進(jìn)行診斷，還能幫助開發(fā)新型療法策略，在詳細(xì)闡述未來可能的研究領(lǐng)域時(shí)，研究者表示，為了讓生物標(biāo)志物能作為檢測(cè)人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理想工具，后期他們還需要進(jìn)行大規(guī)模的多中心研究來幫助確定具有臨床診斷意義的腦損傷生物標(biāo)志物的改變。 參考文獻(xiàn)： Zhang, Han,Wang, Jing,Qu, Yang，et al. Brain Injury Biomarkers and Applications in Neurological Diseases, Chinese Medical Journal (2024). DOI:10.1097/CM9.0000000000003061