來源：醫諾維 復旦大學盧國棟教授團隊在" Mechanisms of Ageing and Development "雜志上發表了一篇題為" A Mechanistic Analysis of Metformin's Biphasic Effects on Lifespan and Healthspan in C. elegans: Elixir in Youth, Poison in Elder "的研究論文。 研究顯示，二甲雙胍對秀麗隱桿線蟲的壽命和健康壽命具有雙相作用。具體來說，二甲雙胍可延長年輕線蟲的作用，但會縮短老年線蟲的壽命。 為了探究二甲雙胍對壽命的影響，研究人員給年輕線蟲(AD1，成年第1天)和老年線蟲(AD8)施加多個濃度的二甲雙胍。結果發現，二甲雙胍治療使年輕線蟲的平均壽命延長了11.1%，但老蟲線蟲的壽命縮短了22.2%。 接下來，研究人員探究了二甲雙胍治療對線蟲健康狀態的影響。結果發現，二甲雙胍改善了年輕線蟲的的攝食行為和運動能力，這一點可以從增加的咽泵率等特征得到證明，而在老年線蟲中則得到相反的效果。 為了闡明二甲雙胍雙相作用的潛在分子機制，研究人員對二甲雙胍治療四天后年輕和年老線蟲表達基因進行分析。 結果發現，與未處理的年輕線蟲相比，二甲雙胍處理的年輕線蟲有 340 個上調基因和 256 個下調基因。同樣，與未處理的年老線蟲相比，二甲雙胍處理的年老線蟲中觀察到 156 個上調基因和 160 個下調基因。 最后利用GO分析以及相關實驗證明，沉默 nhr-57 和 C46G7.1會導致線蟲壽命縮短并延緩二甲雙胍的雙相作用，而敲除 nhr-57 和 C46G7.1則直接影響線蟲的健康壽命。 總的來說，與生命周期相關的分子變化、藥物反應和遺傳途徑之間錯綜復雜的相互作用強調了衰老過程和治療干預的復雜性。二甲雙胍觀察到的“年輕人的靈丹妙藥，老年人的毒藥”現象突出了藥物干預對壽命和健康壽命的生命周期依賴性影響。