來源：生物世界 2024年7月22日，正序生物宣布，其與廣西醫科大學第一附屬醫院合作開展的針對重型β-地中海貧血癥的堿基編輯藥物CS-101的臨床研究成功治愈首位海外來華患者，達到持續擺脫輸血依賴超過兩個月，總血紅蛋白濃度穩定至120 g/L以上，并已回歸到正常生活中，實現了中國首次基因編輯治愈外籍患者。 截至目前，已有多位β-地貧患者經過CS-101治療后擺脫輸血依賴，其中有兩位患者已經擺脫輸血依賴超過6個月，最長的已經超過8個月。該療法采用了正序生物自主知識產權的堿基編輯技術，僅需數周時間制備，即可實現“一次治療，終身治愈”的效果，為全球β-血紅蛋白病患者的徹底治愈帶來曙光。 已經擺脫輸血依賴超過兩個月并已回歸正常生活 此次接受正序生物堿基編輯治療的老撾患者為輸血依賴型β-地貧患者，在接受CS-101治療前，輸血頻率達到每月2單位紅細胞。患者在接受CS-101治療后兩個月內，總血紅蛋白濃度升高至120 g/L以上并且保持穩定，成功實現脫離輸血依賴的目標。 截至目前，這項由正序生物與廣西醫科大學第一附屬醫院共同合作開展的針對重型β-地中海貧血癥的臨床研究中，已有多名β-地中海貧血患者順利接受CS-101治療，并均已成功擺脫輸血依賴。正序生物CS-101注射液也在今年4月獲得NMPA的IND批準，正式啟動了臨床1期試驗。 正序生物CS-101臨床研究的順利開展，得益于該療法所用基因編輯技術的安全性和靶點的有效性。正序生物CS-101療法的原理，是通過采集患者自體造血干細胞，利用上海科技大學自主研發的高精準變形式堿基編輯器（transformer Base Editor，tBE）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021），對患者自體造血干細胞中的HBG1/2啟動子區域進行精準堿基編輯，模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，重新激活γ-珠蛋白的表達，重建血紅蛋白的攜氧功能（Han et al., Cell Stem Cell, 2023）。進一步，將編輯后的造血干細胞回輸至患者體內，使得患者自身血紅蛋白濃度達到健康人水平，從而徹底擺脫輸血依賴。 相較于傳統的輸血療法和異體造血干細胞移植法，正序生物CS-101注射液來自于患者的自體干細胞，制備周期短，患者不需要長時間等待，只需要數周即可實現“一次治療，終身治愈”的效果；相較于其他基于CRISPR技術的β-地貧基因編輯療法，正序生物CS-101注射液具有更好的有效性和安全性，采用的tBE技術不會造成DNA雙鏈斷裂，有效避免了DNA大片段缺失、染色體異位、脫靶突變等風險，同時所編輯的靶點可更高效地激活胎兒血紅蛋白表達，使患者迅速完成造血重建，更快地達到健康人血紅蛋白水平，更早擺脫輸血依賴。 正序生物CS-101注射液可以更安全、快速、有效的徹底治愈β-血紅蛋白病，將為全球β-血紅蛋白病患者帶來福音。血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病，其中，β-地中海貧血癥是一種流行于我國南方地區的遺傳性血紅蛋白病，在地中海沿岸國家、南亞和東南亞各國也較為多見。據統計，我國地中海貧血癥突變基因攜帶者約有3000萬人，其中，重型和中間型地貧患者約為30萬人；東南亞地區地中海貧血癥突變基因攜帶者約有3億人，占總人口的44.60%；另一種常見的遺傳性血紅蛋白病是鐮刀型貧血癥（也叫做鐮狀細胞病），在全球多個國家也廣泛存在，全球鐮刀型貧血癥突變基因攜帶者約占總人口的3.5%，每年大約有30萬名嬰兒出生時患有鐮刀型貧血癥。 目前，正序生物CS-101注射液針對β-地中海貧血癥的臨床I期試驗正在穩步推進。同步，關于CS-101 注射液治療鐮刀型貧血癥的臨床試驗也正在籌備中，針對鐮刀型貧血癥患者的全球招募計劃已經啟動。正序生物將快速推進中國原創的基因編輯技術轉化為臨床藥物，開發出全球首創（First-in-Class）的堿基編輯治療藥物和同類最好（Best-in-Class）的基因編輯治療藥物，為全球患者帶來安全可靠、費用更優的選擇。