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臨床試驗結果顯示,達沙替尼+槲皮素治療老年女性骨質流失,衰老細胞負荷高,骨骼改善效果好

來源:奇點糕 

近期,《自然·醫學》雜志發表了一項senolytics療法的2期臨床試驗結果,研究者們使用達沙替尼+槲皮素(D+Q)治療絕經后女性的骨質流失,持續20周,未能觀察到骨吸收和骨形成的顯著改善。

但在衰老細胞負荷較高的參與者中,研究者觀察到骨形成增加了34%,骨吸收減少11%。

這項研究的參與者是60名絕經后婦女,年齡62-88歲,隨機分配至D+Q組和對照組,治療持續20周。通過外周血T細胞中p16 mRNA水平評估衰老細胞負荷。參與者維生素D攝入是充足的,D+Q組血清鈣水平略低。

研究的主要終點是骨吸收標志物CTx的百分比變化,次要終點是骨形成標志物P1NP的百分比變化。

 

 

遺憾的是,無論是CTx還是P1NP,在試驗結束的第20周都未表現出顯著的統計學差異。進一步分析橈骨、股骨頸或腰椎的密度,也沒有差異。

 

雖然沒效果但也沒危險,參與者沒有發現與D+Q有關的嚴重不良事件。不過有53%的參與者表示有頭痛或胃腸道不適。

研究者認為衰老細胞負荷更高的參與者對D+Q更敏感,于是根據T細胞p16 mRNA水平將參與者分為三個亞組。

衰老細胞負荷最高的T3組的P1NP在第2周增加了34%,第4周增加了38%,但第20周差異消失;CTx在第2周下降11%,第4周下降了18%,第20周恢復至基線水平。相對衰老細胞負荷較低的T1/2組,可以看出明顯的差異。

 

 

研究者還觀察到,T3組的橈骨密度在D+Q治療后增加了2.7%,而T1/2無差異。

由此來看,senolytics的抗衰作用其實是有條件的,到底什么人能從中受益,如何給藥、多大劑量,都是需要進一步研究的問題。

研究者表示,衰老細胞在病生理中作用非常廣泛,除了糖尿病、心臟病、特發性肺纖維化能涉及衰老細胞的疾病,抗癌化療等醫學過程也會增加衰老細胞的數量,senolytics或許能夠為其帶來正面收益。