來源：醫諾維 近日，美國西奈山伊坎醫學院的研究人員在 Cell 期刊上發表了一篇題為" Stress-sensitive neural circuits change the gut microbiome via duodenal glands "的研究論文。 該研究揭示了壓力過大的大腦是如何削弱免疫系統的——慢性壓力通過中央杏仁核（CeA）抑制布路納氏腺（Brunner′s gland），導致腸道中的益生菌乳桿菌水平下降，進而導致炎癥、降低身體抵御感染的能力。 大多數關于腦腸軸的研究都集中在了腸道菌群如何影響大腦，而這項研究則聚焦于大腦如何自上而下影響腸道菌群，表明了受到壓力的大腦會直接關閉腸道中的特定腺體，進而影響腸道細菌和身體更廣泛的免疫系統。 我們早就知道，腸道和大腦會相互“交流”。在壓力下，大腦會刺激激素的釋放，從而引發炎癥性腸病等腸道疾病。而腸道中的某些細菌也可以釋放影響大腦和行為的化學信號。但我們對于其中的神經通訊通路知之甚少。 在這項研究中，研究團隊把重點放在了一種稱為布路納氏腺的小器官上，這是一種位于十二指腸粘膜下層的外分泌結構，主要由產生粘液的細胞組成。我們對這些腺體知之甚少，只知道它們分泌粘液并含有大量神經元。 研究團隊發現，切除小鼠的布路納氏腺會使它們更容易受到感染，還提高了炎癥標志物水平，大量的免疫化學物質和細胞會損害組織。 此外，研究團隊在人類身上也看到了類似的效果，那些因為腸道腫瘤手術而切除了包含布路納氏腺的腸道的人，其白細胞水平比在其他腸道部位切除的腫瘤患者更高。 進一步的分析表明，去除小鼠的布路納氏腺會消除生活在小腸中的乳桿菌屬細菌。在健康的胃腸道中，乳酸桿菌刺激蛋白質的產生，這些蛋白質充當腸道內壁細胞之間的漿液，將腸道的大部分內容物留在體內，同時允許某些營養物質進入血液。但當乳酸桿菌消失時，腸道就會“滲漏”，原本不應該進入血液的東西就會進入血液。免疫系統會攻擊這些外來物質，從而引起炎癥和疾病。 接下來，研究團隊檢查了布路納氏腺中的神經元。結果發現，這些神經元連接著迷走神經纖維，迷走神經是腸道和大腦之間的通訊通路。這些纖維直接流向大腦的杏仁核，而杏仁核與情緒和壓力反應有關。將布路納氏腺完好的小鼠置于慢性壓力狀態下，其效果與切除布路納氏腺相同——乳桿菌水平下降，炎癥增加。這表明壓力關閉了布路納氏腺。 具體來說，布路納氏腺介導腸道乳桿菌屬細菌在迷走神經刺激下的富集。細胞特異性消除這些腺體顯著抑制了腸道中乳桿菌的數量，并增加了對感染的易感性。研究團隊進一步繪制了在前腦中的一個由迷走神經介導的多突觸回路，將中央杏仁核與布路納氏腺連接起來，慢性壓力抑制了中央杏仁核的活動，并模擬了布路納氏腺損傷的影響。而中央杏仁核或副交感迷走神經元的興奮會激活布路納氏腺，并逆轉了壓力對腸道微生物和免疫力的影響。這些發現揭示了一種可控制的大腦-身體機制，將心理狀態與宿主免疫防御聯系起來。 最后，研究團隊表示，這項研究可能對治療炎癥性腸病等與壓力相關的疾病有意義，研究團隊目前正在探索慢性壓力是否會影響嬰兒的這一通路，嬰兒通過母乳獲得乳桿菌，而布路納氏腺對生命早期的正常發育和免疫功能很重要。