來源：生物谷 當面對睡眠困擾時，許多人可能會思考是否可以通過增加日常的身體活動，比如運動，來幫助自己感到更加疲倦，進而更容易入睡。然而，與普遍存在的擔憂相反，適度且規律的運動（而非突然進行的高強度運動），實際上能夠有效地調整大腦內的多種神經遞質水平，有助于穩定我們的生物鐘。 這一切是怎么發生的呢，讓我們細細道來~ 睡眠不足為什么會誘發癌癥？ 今年七月，來自大連醫科大學和中山大學的科學家在Cell Metabolism發表論文，他們探討了睡眠不足如何通過影響脂肪酸氧化（FAO）來促進肺癌的發展[2]。 研究者們將小鼠分成兩組：一組正常睡眠，另一組則被限制睡眠（SD）。四星期后，他們發現那些睡眠不足的小鼠肺部的某些基因表現出了不同于正常睡眠小鼠的變化，特別是名為CLOCK的關鍵基因，它的水平顯著上升了。同時，這些小鼠體內與脂肪酸氧化有關的化學物質的周期性變化也明顯減少了，這意味著它們失去了正常的晝夜節律變化。 研究團隊注意到一種叫做長鏈脂酰CoA合成酶1（ACSL1）的酶在這個過程中起了重要作用。ACSL1參與脂肪酸氧化，而且在多種癌癥中表現活躍，能夠促進癌細胞的生長。睡眠不足會導致ACSL1的增加，進而產生更多的PA-CoA，這是一種促進CLOCK蛋白質變化的物質，使得CLOCK蛋白質不易被分解。這樣就形成了一個循環，使得由于睡眠不足引起的生物鐘混亂持續存在，并且增強了肺癌干細胞的特性。 為了驗證這一機制，研究者們進行了基因敲除和干擾實驗。結果顯示，在小鼠模型和細胞系中，敲除或干擾ACSL1基因后，顯著減緩了因睡眠不足導致的腫瘤生長，特別是肺癌干細胞標志物如Ki-67、CD166、MYC、SOX2和NANOG的表達水平明顯下降。這表明，ACSL1在睡眠不足引起的晝夜節律紊亂中起到了關鍵作用，通過維持高水平的CLOCK蛋白，促進了癌癥干細胞特性和腫瘤的生長。 總的來說，研究揭示了睡眠不足如何通過ACSL1影響CLOCK蛋白質，造成肺部生物鐘的混亂。那么如何才能抵擋這種紊亂呢？這項研究關注了β-內啡肽（β-endorphin）在調節這一過程中的潛在作用。 提升體內β-內啡肽水平可以恢復節律性 β-內啡肽是一種與睡眠相關的激素，其晝夜節律的紊亂與癌癥的發生密切相關。研究人員發現，當在特定時間點ZT8（下午4點，這是指從小鼠被置于光照周期中的“光照開始”算起的第8個小時）給予小鼠β-內啡肽治療時，能夠有效地恢復CLOCK和ACSL1的晝夜節律性。研究表明，在這個時間點給予β-內啡肽，相較于在ZT20或其他持續給藥的方式，更能成功恢復因睡眠不足導致的CLOCK和ACSL1的節律性失常，從而抑制腫瘤生長和癌癥干細胞特性。 那么，日常生活中，我們可以如何調控身體內的β-內啡肽水平呢？答案就是：運動！ 劇烈的短期無氧運動、＞1小時的有氧運動可以增加β-內啡肽水平 此前的一項研究表明，劇烈的短期無氧運動會增加β-內啡肽水平，其程度與乳酸濃度相關。而在有氧運動中，血液中的β-內啡肽水平在運動持續時間超過大約1小時后才開始增加，此后增加呈指數級[3]。跑步、游泳或騎自行車等有氧運動已被證明可以提高β-內啡肽的水平。 一般來說，持續20分鐘以上的中等至高強度運動效果最佳。高強度間歇訓練（HIIT）涉及短時間的高強度活動與低強度恢復期交替進行，也可以有效提升β-內啡肽水平。參加團體運動或有社交互動的活動，如團體健身課或球類運動，可能會因社交互動的正面心理效應而進一步提高β-內啡肽的水平。 最后也是最重要的一點，長期堅持規律運動，可以調整和改善內啡肽的整體系統反應，從而提高其在體內的基線水平。 運動能解決的不僅僅是睡眠問題！ 運動的力量有多大？近期，一篇發表在 Behavioural Brain Research 上的綜述就重點探討了運動療法在治療抑郁癥中的潛力[1]。 抑郁癥并不是一種簡單的心理疾病，此前已經有很多研究表面，抑郁癥背后存在復雜的病理生理學機制。兒茶酚胺系統和單胺系統的功能失調，如多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺（血清素）等單胺類物質的失衡，通常與抑郁癥的發生密切相關。此外，腦源性神經營養因子（BDNF）的表達異常也是抑郁癥的重要致病因素。BDNF在神經元的生長、存活和功能調節中起關鍵作用，而這些功能的損害可能會導致抑郁癥的發生。 在這篇綜述中，研究人員詳細探討了不同類型的運動如何對抗抑郁癥的發病機制。 例如，運動通過5-HT3-IGF-1機制釋放大腦中的5-羥色胺，產生抗抑郁效果。游泳等運動能夠增加5-HT2受體和5-HT1A受體的敏感性，提升5-HT和5HIAA的水平，并降低炎癥因子如IFN-γ和TNF-α的水平，從而緩解抑郁癥狀。 再例如，有氧或無氧運動可以增加β-內啡肽、腦啡肽和強啡肽的分泌，這些物質通過與大腦中的阿片受體結合，產生鎮痛和情緒改善效果，具有抗抑郁作用。并且，運動還能夠增加多巴胺及其受體（如D1R和D2R）的表達，從而促進BDNF的表達和TrkB的激活，表現出抗抑郁行為。此外，運動還能增加大腦中GABAAR（γ2和α2亞基）的表達，通過抗炎途徑減少由GABA失衡引起的神經退行性疾病。 除此之外，運動對谷氨酸、鳶尾素、食欲素、色氨酸和膽堿能受體的分泌具有重要的調節作用，可以說，運動會對大腦內負責情緒調控的遞質們來一次“大清洗”，重塑了你的情緒管理。 所以啊，由此看來，生命在于運動，在于好好吃飯、睡覺，在于你珍惜愛惜自己身體的每一個時刻！ 參考文獻： 1. Alizadeh Pahlavani H. Possible role of exercise therapy on depression: Effector neurotransmitters as key players. Behav Brain Res. 2024 Feb 29;459:114791. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114791. Epub 2023 Dec 2. PMID: 38048912. 2. Peng F, Lu J, Su K, Liu X, Luo H, He B, Wang C, Zhang X, An F, Lv D, Luo Y, Su Q, Jiang T, Deng Z, He B, Xu L, Guo T, Xiang J, Gu C, Wang L, Xu G, Xu Y, Li M, Kelley KW, Cui B, Liu Q. Oncogenic fatty acid oxidation senses circadian disruption in sleep-deficiency-enhanced tumorigenesis. Cell Metab. 2024 Jul 2;36(7):1598-1618.e11. doi: 10.1016/j.cmet.2024.04.018. Epub 2024 May 20. PMID: 38772364. 3. Schwarz L, Kindermann W. Changes in beta-endorphin levels in response to aerobic and anaerobic exercise. Sports Med. 1992 Jan;13(1):25-36. doi: 10.2165/00007256-199213010-00003. PMID: 1553453.