來(lái)源：生物谷 我們?cè)S多人從小就習(xí)慣發(fā)燒了吃退燒藥，甚至久病成醫(yī)，一發(fā)現(xiàn)自己體溫升高，就熟練地吃下對(duì)自己最有效的“藥下燒退”牌退燒藥。 而另一邊，許多在國(guó)外生活過(guò)的人可能會(huì)有這樣的經(jīng)驗(yàn)，就是你如果發(fā)燒了，去找醫(yī)生開(kāi)藥，那么他們大概率是讓你自己回家扛過(guò)去；如果伴有呼吸道癥狀，那最多再開(kāi)一些感冒糖漿之類(lèi)的，而很少會(huì)給你開(kāi)退燒藥。 醫(yī)生的這種做法自然是有他們的道理，因?yàn)榘l(fā)燒本身并不是壞事，而是一種免疫機(jī)制。 發(fā)燒能夠調(diào)動(dòng)起身體的應(yīng)激反應(yīng) 近期，在《發(fā)現(xiàn)·免疫學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)題為“Deciphering the relationship between temperature and immunity”的研究中，來(lái)自巴黎巴斯德研究所的研究人員揭示了發(fā)燒與免疫之間的復(fù)雜關(guān)系，并深入探討了細(xì)微的體溫變化如何影響免疫反應(yīng)。 通常我們認(rèn)為正常的體溫是37°C，實(shí)際上這是源于1851年對(duì)德國(guó)25,000名患者超過(guò)百萬(wàn)個(gè)樣本的統(tǒng)計(jì)分析。然而，近年來(lái)的多項(xiàng)研究揭示，正常體溫的平均值更接近36.6°C，這一微小差異在生理上或具有顯著意義，特別是考慮到核心體溫僅上升0.4°C即可觸發(fā)排汗機(jī)制，這促使研究人員重新評(píng)估發(fā)熱的閾值設(shè)定。 圍繞這一基準(zhǔn)體溫，多種因素如年齡、性別和一天中的不同時(shí)間，均會(huì)導(dǎo)致體溫發(fā)生顯著而系統(tǒng)的波動(dòng)，而這些因素同樣與免疫反應(yīng)的差異和疾病多樣性密切相關(guān)。即便在控制了這些變異性后，一項(xiàng)針對(duì)超過(guò)20,000名患者的縱向研究仍表明，體溫每上升1°C，一年后的死亡率便會(huì)增加3.5%。 而發(fā)燒作為一種免疫機(jī)制，在長(zhǎng)達(dá)5.5億年的動(dòng)物進(jìn)化中被保留下來(lái)。魚(yú)類(lèi)被感染時(shí)會(huì)游向溫水以加速恢復(fù)。如果將未受感染的金魚(yú)移至+2°C的水中，會(huì)激活與受感染魚(yú)類(lèi)相似的免疫途徑，盡管程度較低。 關(guān)于發(fā)燒的傳統(tǒng)理論認(rèn)為，它通過(guò)提高體溫來(lái)抵御病原體，從而賦予動(dòng)物生存優(yōu)勢(shì)。發(fā)熱時(shí)體溫上升（40-41°C）會(huì)創(chuàng)造一個(gè)排斥性的環(huán)境，許多病原體在此環(huán)境中無(wú)法正常生長(zhǎng)。比如有證據(jù)表明，發(fā)熱可使脊髓灰質(zhì)炎病毒的復(fù)制減少200倍，并抑制大腸桿菌等細(xì)菌的生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)核心體溫下，95%的真菌種類(lèi)受到抑制，而每升高1°C，就會(huì)額外阻止6%的真菌生長(zhǎng)。有時(shí)身體局部發(fā)熱會(huì)達(dá)到很高的溫度，比如在受到刺激的T細(xì)胞中，線粒體的溫度可高達(dá)50°C，這也表明體內(nèi)存在局部“發(fā)熱”的細(xì)胞來(lái)源。 然而，啟動(dòng)這種熱防御機(jī)制在代謝上代價(jià)高昂，因?yàn)轶w熱是通過(guò)線粒體代謝產(chǎn)生的。每升高1°C的體溫，就需要增加10%的代謝率。了解代謝過(guò)程至關(guān)重要，因?yàn)闅夂蛴绊懼?8%的傳染病，而熱浪對(duì)脆弱群體的傷害尤為嚴(yán)重。 另一方面，生物體也進(jìn)化出了對(duì)于高溫的保護(hù)機(jī)制，這就是熱休克反應(yīng)（HSR），這是一種在所有生物體中都存在的基本機(jī)制，它能在溫度升高時(shí)激活保護(hù)性途徑。在熱休克反應(yīng)中，細(xì)胞會(huì)迅速上調(diào)熱休克蛋白（HSPs），以應(yīng)對(duì)溫度變化引起的壓力。這些熱休克蛋白作為分子伴侶，有助于防止細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊和功能喪失。 研究表明，熱休克反應(yīng)通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸在調(diào)節(jié)免疫通路中起著至關(guān)重要的作用。這個(gè)軸是一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌反饋回路，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)身體的應(yīng)激反應(yīng)。通過(guò)激活熱休克反應(yīng)，身體可以保護(hù)自己免受環(huán)境壓力源的不利影響，從而影響免疫功能和整體健康。 發(fā)熱除了可以對(duì)抗感染，還能夠促進(jìn)組織修復(fù) 在《eLife》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，來(lái)自阿爾伯塔大學(xué)和埃默里大學(xué)的研究人員揭示了冷血脊椎動(dòng)物中的發(fā)熱如何在整合抗菌防御、控制炎癥和組織修復(fù)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。 研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱在加速被維氏氣單胞菌感染的魚(yú)類(lèi)傷口愈合方面起著至關(guān)重要的作用。研究表明，允許發(fā)熱的魚(yú)類(lèi)與體溫保持恒定在26°C或16°C的魚(yú)類(lèi)相比，傷口愈合最為迅速。在感染后7天，發(fā)熱魚(yú)類(lèi)表現(xiàn)出組織修復(fù)和鱗片再生的早期跡象，到第14天時(shí)愈合已十分明顯。相比之下，體溫恒定在26°C或16°C的魚(yú)類(lèi)的傷口愈合速度較慢。 組織病理學(xué)檢查進(jìn)一步揭示了愈合過(guò)程。發(fā)熱和26°C體溫的魚(yú)類(lèi)在第三天就可見(jiàn)到基底表皮層和角質(zhì)細(xì)胞的早期重建。然而，發(fā)熱魚(yú)類(lèi)在愈合速度上超越了其他魚(yú)類(lèi)，早在感染后第4天時(shí)就表現(xiàn)出更快的膠原合成，到第7天時(shí)膠原沉積更為有序。更值得注意的是，只有發(fā)熱魚(yú)類(lèi)才會(huì)在感染后第14天時(shí)粘液分泌細(xì)胞開(kāi)始再生，這表明皮膚屏障功能開(kāi)始恢復(fù)。 由此可見(jiàn)，發(fā)熱促進(jìn)了更高水平的傷口愈合和原始皮膚結(jié)構(gòu)的恢復(fù)。相比之下，缺乏發(fā)熱導(dǎo)致炎癥消退延遲、上皮再生速度減慢以及延遲出現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)成分。 發(fā)熱沒(méi)有壞處嗎？有！其會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷 最近在《科學(xué)·免疫學(xué)》期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，美國(guó)范德比爾特大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)揭示了發(fā)燒溫度如何在炎癥期間影響T細(xì)胞反應(yīng)。該研究深入探討了中度發(fā)燒時(shí)，特別是體溫達(dá)到39°C時(shí)，T細(xì)胞的行為如何發(fā)生變化。 研究人員發(fā)現(xiàn)，發(fā)燒對(duì)小鼠體內(nèi)的CD4 T細(xì)胞產(chǎn)生了一系列的影響。在39°C時(shí)，這些免疫細(xì)胞的新陳代謝加快，加速增殖，且炎癥反應(yīng)加劇。然而，體溫上升也會(huì)特定地觸發(fā)輔助性T細(xì)胞1（TH1）細(xì)胞亞群中的線粒體應(yīng)激反應(yīng)、導(dǎo)致DNA損傷，并最終可能引發(fā)這些細(xì)胞的死亡。 作為CD4 T細(xì)胞亞群的Th1對(duì)發(fā)熱環(huán)境有著獨(dú)特的反應(yīng)。雖然一些TH1細(xì)胞因高溫引起的壓力而受損，但存活下來(lái)的細(xì)胞發(fā)生了特定的變化。它們顯示出線粒體壓力和DNA損傷的跡象，并激活了與基因組完整性和免疫反應(yīng)相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞通路，如Trp53和干擾素基因刺激子通路。 更重要的是發(fā)燒溫度對(duì)TH1細(xì)胞內(nèi)電子傳遞鏈復(fù)合物1（ETC1）的影響。研究人員注意到，發(fā)燒會(huì)讓ETC1迅速受損，而Th1細(xì)胞對(duì)ETC1損傷的敏感性顯著高于其他T細(xì)胞亞型，這解釋了為何慢性炎癥（其特點(diǎn)為組織溫度的持續(xù)升高）能夠加速癌癥的進(jìn)程。ETC1損傷要么導(dǎo)致某些細(xì)胞的選擇性凋亡，要么促使其他細(xì)胞發(fā)生適應(yīng)。適應(yīng)了之后的TH1細(xì)胞的線粒體質(zhì)量增加、活性增強(qiáng)，這可能增強(qiáng)了其功能。 這種在發(fā)燒溫度下小鼠CD4 T細(xì)胞所觀察到的效應(yīng)，在人類(lèi)慢性炎癥中也有體現(xiàn)。通過(guò)仔細(xì)剖析發(fā)燒溫度如何在分子水平上影響T細(xì)胞行為，這項(xiàng)研究為我們對(duì)免疫反應(yīng)與環(huán)境信號(hào)之間復(fù)雜相互作用的理解提供了更深入的認(rèn)識(shí)。 小結(jié) 當(dāng)我們遇到發(fā)燒時(shí)，是否要吃退燒藥，其實(shí)是一個(gè)需要根據(jù)具體情況來(lái)判斷的問(wèn)題。正如上文中所述，發(fā)燒是身體對(duì)抗感染或炎癥的一種自然反應(yīng)，它能幫助我們的免疫系統(tǒng)更有效地清除病原體。所以，并不是一發(fā)燒就要立刻吃退燒藥。 首先，我們要觀察體溫的變化。一般來(lái)說(shuō)，如果體溫在39°C以下，且身體沒(méi)有明顯的不適，比如頭痛、肌肉酸痛等難以忍受的癥狀，那么可以先嘗試物理降溫的方法，比如多喝水、用溫水擦拭身體、減少衣物等，幫助身體散熱。同時(shí)，也要注意休息，給身體充分的恢復(fù)時(shí)間。 但是，如果體溫持續(xù)升高，超過(guò)了39°C，或者雖然體溫不高但身體感到非常不適，這時(shí)候就可以考慮吃退燒藥了。退燒藥可以緩解發(fā)燒帶來(lái)的不適感，但并不能直接治愈疾病，所以還需要結(jié)合其他治療方法，比如針對(duì)病因使用抗生素或抗病毒藥物等。 需要注意的是，吃退燒藥時(shí)要按照說(shuō)明書(shū)上的劑量和使用方法來(lái)服用，不要過(guò)量或頻繁使用。同時(shí)，也要注意觀察身體的反應(yīng)，如果出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他不適癥狀，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)！ 參考文獻(xiàn)： 1. 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