來源：生物谷 晝夜節律是人體內部的“生物鐘”，通過細胞內的基因網絡調節生理和行為過程，使人體能夠適應晝夜變化。這一機制主要由“晝夜節律基因”控制，這些基因通過反饋回路的節律性轉錄調節其他基因的表達，從而調控新陳代謝、免疫系統、內分泌系統以及多種生理功能。 阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是一種常見的慢性睡眠呼吸障礙，表現為睡眠碎片化和間歇性缺氧。這種病理現象會擾亂患者的晝夜節律，影響其生理節律機制。此外，OSA患者中抑郁癥的共病率較高，研究表明約有17%的OSA患者患有抑郁癥，其癥狀與抑郁癥患者相似，如白天嗜睡、焦慮、注意力不集中等。OSA患者中晝夜節律的失調可能是其抑郁癥狀的潛在原因。 近日，波蘭羅茲醫科大學Agata Gabryelska研究團隊在Transl Psychiatry發表了題為Circadian clock dysregulation: a potential mechanism of depression in obstructive sleep apnea patients的研究論文，發現OSA患者的晝夜節律基因表達失調與其抑郁癥狀的嚴重程度密切相關，尤其是PER1基因的表達變化可能成為預測OSA患者抑郁癥狀的重要指標。該研究結果強調了將晝夜節律基因作為干預目標的重要性，為開發基于晝夜節律調整的OSA及其相關情緒障礙的治療方法提供了新思路。 研究背景 本研究旨在探討OSA患者晝夜節律基因表達與抑郁癥狀之間的關系，并尋找可能影響抑郁癥嚴重程度的預測因素。研究共納入184名受試者，他們在實驗過程中進行多導睡眠監測（PSG），并在晚間和次日早晨分別采集外周血樣本。根據呼吸暫停-低通氣指數（AHI），受試者被分為OSA組（AHI > 5）和對照組（AHI < 5）。從外周血白細胞中提取RNA，并使用定量實時PCR（qRT-PCR）分析BMAL1、CLOCK、PER1、CRY1、NPAS2、NR1D1等基因的表達水平。同時，受試者在PSG后完成失眠嚴重程度指數（ISI）、Epworth嗜睡量表（ESS）和蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁癥量表（MADRS）的問卷調查，用于評估失眠、白天嗜睡和抑郁癥狀的嚴重程度。 研究結果 研究結果顯示，OSA患者的晝夜節律基因在早晨的表達水平普遍高于晚間，除了NPAS2基因外，對照組的CRY1、PER1和NR1D1基因在早晨的表達水平也顯著高于晚間。此外，OSA患者的晝夜節律基因早晨表達與抑郁癥狀的嚴重程度（通過MADRS評分評估）呈正相關，而晚間基因表達與抑郁癥狀無顯著關聯。通過多變量線性回歸分析發現，失眠嚴重程度（ISI評分）、主觀振幅評分（AM評分）以及PER1基因早晨表達是OSA患者抑郁癥狀加重的預測因素。該回歸模型解釋了54.3%的抑郁癥狀變異性（p < 0.001），其中失眠嚴重程度對抑郁癥的影響最大。 受試者特征 OSA患者的基線特征顯示，OSA組的中位AHI為25.8次/小時，OSA組與對照組相比，體重指數（BMI）和男性比例更高，且OSA患者夜間覺醒頻率顯著增加。OSA患者中，38名患者無抑郁癥狀，75名為輕度抑郁，15名為中度抑郁，2名為重度抑郁。 研究討論認為，OSA患者的晝夜節律基因表達失調與抑郁癥狀的嚴重程度密切相關。這一發現與以往的研究結果相符，已有研究表明晝夜節律失調可能是抑郁癥發病的潛在機制，特別是PER1基因的早晨表達與抑郁癥狀的嚴重程度呈正相關，表明其可能是OSA患者抑郁癥狀的預測因素。 此外，晝夜振幅較大以及失眠癥狀嚴重的OSA患者更易出現抑郁癥狀。研究還指出，晝夜節律失調和OSA的病理機制可能是雙向作用的，未來需要進一步研究以深入探討晝夜節律基因失調對OSA和抑郁癥的相互影響，從而揭示其潛在的生理機制，并開發針對性的治療方法。 總之，本研究揭示了OSA患者晝夜節律基因失調與抑郁癥狀嚴重程度的相關性，特別是PER1基因表達可能是抑郁癥預測的重要指標，這為OSA患者個性化治療提供了新的思路。未來可以通過調節晝夜節律緩解抑郁癥狀，為OSA和抑郁癥共病機制的深入研究和治療策略的開發提供了重要依據。 參考文獻： Gabryelska, A., Turkiewicz, S., Kaczmarski, P. et al. Circadian clock dysregulation: a potential mechanism of depression in obstructive sleep apnea patients. Transl Psychiatry 14, 423 (2024). https://doi.org/10.1038/s41398-024-03134-0