來源：生物谷 長期以來，女性的保護性效應(yīng)一直被認為是男性自閉癥譜系障礙（ASD，autism spectrum disorder）診斷率高出女性四倍的主要解釋。然而，對這一假設(shè)的遺傳學和流行病學調(diào)查迄今為止并不能完全解釋ASD在兩性之間流行率和患病率的巨大差異。 近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“A genome-first study of sex chromosome aneuploidies provides evidence of Y chromosome dosage effects on autism risk”的研究報告中，來自美國格伊辛格衛(wèi)生醫(yī)療系統(tǒng)等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，機體自閉癥風險的增加似乎與Y染色體有關(guān)，這或許為自閉癥為何在男性群體中更普遍提供了新的解釋。 自閉癥譜系障礙（ASD）是一種人類神經(jīng)發(fā)育疾病，其主要特征表現(xiàn)為社交互動和溝通功能受損，行為、興趣和活動模式受限且重復(fù)。自閉癥在男性中的發(fā)病率是女性的四倍，但目前研究人員并不清楚引起這種差異的原因。 涉及男性和女性之間性染色體差異的一種常見假設(shè)是，典型的女性有兩條X染色體，而典型的男性則擁有一條X染色體和一條Y染色體。研究者Matthew Oetjens博士說道，該領(lǐng)域的一個主要理論是，X染色體能幫助降低女性患自閉癥的風險。這項研究中，研究人員通過分析機體X或Y染色體異常數(shù)量（一種被稱之為性染色體非整倍性的遺傳性疾?。┑膫€體的ASD診斷情況，來確定X染色體和Y染色體對其患自閉癥風險的影響效應(yīng)。 研究方法和結(jié)果 本研究中，研究人員分析了招募到Simons基金會自閉癥研究計劃（SPARK）和Geisinger's MyCode社區(qū)健康倡議計劃中的177,416患者的遺傳學和ASD診斷數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，機體中多攜帶一條X染色體的個體患ASD的風險并沒有任何改變，而多攜帶一條Y染色體的個體則患ASD的風險是其他個體的兩倍。這揭示了一種與Y染色體相關(guān)的風險因素，而并非一種與X染色體相關(guān)的保護性因素。 Berry博士表示，盡管這看起來像是一枚硬幣的兩個面，但我們的研究結(jié)果鼓勵我們在Y染色體上尋找自閉癥風險因素，而不是僅僅將研究局限于在X染色體上尋找保護性因素。隨后，研究人員還需要進一步研究識別出與Y染色體相關(guān)的特殊風險因素。 本文研究分析證實了此前的研究結(jié)果，即稱為特納綜合征（Turner syndrome）的X或Y染色體缺失疾病或許與機體自閉癥風險大幅增加有關(guān)。研究人員還需要深入研究確定是否與性染色體非整倍性相關(guān)的自閉癥風險因素能解釋兩性之間自閉癥發(fā)病率的差異。 綜上，本文研究結(jié)果為理解X和Y染色體劑量對自閉癥發(fā)病風險影響之間的關(guān)聯(lián)提供了一個研究框架，或許能為未來科學家們進一步研究觀察到的性別差異的基因組因素共享提供新的線索和研究基礎(chǔ)。 參考文獻： Berry, A.S.F., Finucane, B.M., Myers, S.M. et al. A genome-first study of sex chromosome aneuploidies provides evidence of Y chromosome dosage effects on autism risk. Nat Commun 15, 8897 (2024).doi：10.1038/s41467-024-53211-7