來源：生物世界 青島大學師詠勇教授、李長貴教授聯合阿拉巴馬大學伯明翰分校、奧塔哥大學、23andMe公司等機構的研究人員，在 Nature 子刊 Nature Genetics 上發表了題為：A genome-wide association analysis reveals new pathogenic pathways in gout 的研究論文。 這項在260萬人中進行的全基因組關聯研究（GWAS）顯示，痛風作為一種慢性疾病，其主要原因是遺傳因素，而不是患者的生活方式選擇。 在這項研究中，研究團隊分析了來自世界各地的合并DNA數據集，其中，大約四分之三的數據來自23andMe公司，這是一家直接面向消費者的遺傳學和預防健康公司。 在這項研究中，研究團隊通過對260萬人（其中包括12.2萬名痛風患者）的全基因組關聯研究（GWAS），深入探討了人們對痛風的炎癥成分原本了解不多的分子機制。 該研究發現了377個基因位點和410個獨立的遺傳信號（其中149個基因位點以前未在尿酸和痛風中報道）。此外，在對630117人進行的嘌呤代謝研究中，又發現了65個與尿酸水平有關但與痛風無關的位點。該優先級排序方案確定了痛風炎癥過程中的候選基因，包括參與表觀遺傳重塑、細胞滲透壓調節以及調控NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎性小體活性的基因。此外，孟德爾隨機化分析提供了克隆性造血異常可能在痛風中發揮因果作用的證據。 這項研究確定了與痛風炎癥發病機制相關的候選基因和分子過程，這些過程適合進一步的研究。 研究團隊表示，這些研究發現了大量的免疫基因和免疫通路，為預防痛風發作提供了新的靶點和治療途徑，希望這些發現能改善痛風患者的治療。例如，該研究發現白細胞介素-6（IL-6）是痛風的一個新基因，因此，用于治療類風濕性關節炎等免疫相關疾病的托珠單抗（tocilizumab，IL-6受體單抗）可能用于痛風治療。 最后，研究團隊表示，這項大型國際研究揭示了遺傳是導致一些人患痛風而大多數人不患痛風的重要原因，這一發現將消除一些圍繞痛風的污名化，這是一種有遺傳基礎的慢性疾病，并不是患者的錯。我們需要認識到，雖然特定的飲食因素可以引發痛風發作，但根本原因是高尿酸水平、關節內的結晶和準備攻擊這些結晶的免疫系統，遺傳因素在所有這些過程中發揮著重要作用。