來源：生物谷 黑色素瘤的主要治療障礙是多種細胞狀態的共存，這些細胞狀態以不同的代謝特征為標志，其從增殖狀態轉變為侵襲性黑色素瘤表型往往伴隨著鐵死亡脆弱性的增加，然而，在黑色素瘤細胞狀態中控制鐵死亡敏感性的調節性回路，目前研究人員并不清楚。 近日，一篇發表在國際雜志Science Advances上題為“Secreted Apoe rewires melanoma cell state vulnerability to ferroptosis”的研究報告中，來自比利時魯汶VIB-KU癌癥生物學中心等機構的科學家們通過研究發現，黑色素瘤細胞群能通過分泌一種名為載脂蛋白E（ApoE，apolipoprotein E）的脂蛋白來保護其自身免于鐵死亡。 鐵死亡是最近研究人員發現的一種特殊的細胞死亡形式，顧名思義，其是由特定的多不飽和脂肪（PUFAs，polyunsaturated lipids）的鐵依賴性氧化所驅動的細胞死亡形式，有意思的是，對藥物耐受和誘發轉移的癌細胞對鐵死亡尤為敏感。理解能促使癌細胞對鐵死亡耐受的機制對于開發潛在的新型癌癥療法至關重要。 文章中，研究人員發現，黑色素瘤細胞分泌的ApoE越多，引發轉移的黑色素瘤細胞群就越不容易受到誘導鐵依賴性細胞死亡療法的影響。當ApoE被運輸到轉移細胞時，其就會中和脂質，而當鐵死亡開始時脂質就會快速燃燒并摧毀細胞膜，這時ApoE就會增加細胞的抗氧化能力，總的來講，這些ApoE的效應能保護黑色素瘤細胞免于裂解（lysis），從而就能降低體內鐵死亡所產生的治療性效應。 這些揭示黑色素瘤細胞保護自身免于鐵死亡的新見解或能幫助確定ApoE基因或能作為黑色素瘤中的關鍵抗鐵死亡的因素，由于ApoE是晚發性阿爾茲海默病的最大遺傳風險因素，因此，這項對黑色素瘤進行的研究揭示了ApoE生物學的復雜性，并有望為研究人員提供希望，通過曹龍這種脂蛋白來調節這種毀滅性疾病中黑色素瘤細胞對鐵死亡的易感性。 綜上，本文研究中，研究人員發現，黑色素瘤狀態之間的鐵死亡耐受機制或許依賴于ApoE和其高表達，而ApoE或能作為指示黑色素瘤患者較差的鐵死亡反應的潛在新型生物標志物。 參考文獻： SANKET MORE,JULIE BONNEREAU,DAVID WOUTERS，et al. Secreted Apoe rewires melanoma cell state vulnerability to ferroptosis, Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adp6164