來源：生物世界 山東第一醫科大學附屬省立醫院周香香、山東第一醫科大學藥學院解維林等人在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發表了題為：Targeted protein degradation: advances in drug discovery and clinical practice 的綜述論文。 該綜述介紹了靶向蛋白降解（TPD）技術在藥物發現和臨床實踐中發展和優化，尤其是PROTAC和分子膠，以強調其變革潛力和提高有效性和臨床應用的努力，為“碩果時代”鋪平道路。 靶向蛋白降解（TPD）是一種革命性的疾病治療策略，與傳統的小分子抑制劑等主要關注抑制蛋白質功能的治療方法形成了鮮明對比。這種先進的技術利用細胞內源性蛋白水解系統，包括蛋白酶體和溶酶體途徑，選擇性地清除致病蛋白。 TPD不僅增強了治療效果，而且擴大了蛋白質降解的應用范圍。盡管TPD具有巨大潛力，但其面臨著與藥物性質及其合理設計相關的挑戰。 該綜述系統介紹了TPD從最初的概念到實際應用的機制和臨床進展，重點討論了PROTAC和分子膠，還深入探討了旨在應對這些挑戰和提高療效的新興技術和方法。該綜述進一步討論了該領域重要的臨床試驗，強調了與TPD藥物相關的有前景的治療結果，闡述了它們改變疾病治療格局的潛力。該綜述還考慮了TPD聯合其他療法在提高整體治療效果和克服耐藥方面的益處。 最后，作者展望了TPD應用的未來方向，并對其進一步創新提出了樂觀預期。通過全面概述靶向蛋白降解（TPD）領域目前的創新和面臨的挑戰，該綜述評估了TPD在藥物發現和疾病管理方面的革命性潛力，為醫學治療的新時代奠定了基礎。 總的來說，蛋白靶向降解（TPD）代表了藥物開發范式的關鍵轉變，正在進行的研究和臨床試驗無疑將提供更深入的見解。隨著這些創新分子的全部潛力被探索，TPD將成為下一代治療策略的基石，為人類疾病提供更有效和個性化治療。