來源：奇點(diǎn)糕 眾所周知，女性患病或死于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)相較男性要更低，但這一“優(yōu)勢(shì)”并非貫穿全生命周期，在女性絕經(jīng)后，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)飆升并超過男性。 這一現(xiàn)象被認(rèn)為主要是受雌激素變化影響。絕經(jīng)后，隨著雌激素水平的下降，女性的內(nèi)皮功能、脂質(zhì)代謝等諸多生理過程會(huì)發(fā)生改變，并最終表現(xiàn)在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的升高上。 值得關(guān)注的是，在55歲或更晚絕經(jīng)的女性，患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)比正常在45-54歲絕經(jīng)的女性更低。 絕經(jīng)時(shí)間到底對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有什么影響？近期，科羅拉多大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)在《循環(huán)研究》雜志發(fā)表論文，研究者們招募了92名女性受試者，分析了她們絕經(jīng)年齡與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。 試驗(yàn)結(jié)果顯示，較晚絕經(jīng)與更好的內(nèi)皮功能有關(guān)，這一過程由較低的線粒體活性氧（mitoROS）相關(guān)氧化應(yīng)激介導(dǎo)。晚絕經(jīng)女性循環(huán)中甘油三酯衍生物等脂質(zhì)代謝物特征更為健康，或有助于降低mitoROS。 研究招募的92名受試者中，包括71名絕經(jīng)后女性（PMV）和21名絕經(jīng)前女性（PRE）作為對(duì)照。絕經(jīng)后女性按照絕經(jīng)年齡分為晚絕經(jīng)組（n=22）和正常絕經(jīng)組（n=49）。 晚絕經(jīng)組的平均絕經(jīng)年齡為57±1歲，而正常絕經(jīng)組為51±1歲。兩組參與者在傳統(tǒng)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素上進(jìn)行了匹配，BMI、血糖、膽固醇水平等指標(biāo)沒有顯著差異。 分析炎癥標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)，晚絕經(jīng)組的白介素-6（IL-6）水平顯著較低，說明晚絕經(jīng)組有較低的促炎信號(hào)。 研究者通過測(cè)量肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性血管擴(kuò)張（FMD）量化了受試者內(nèi)皮功能。 總的來說，絕經(jīng)后女性的FMD顯著低于絕經(jīng)前女性，后者FMD為8.3±0.7%，而晚絕經(jīng)組和正常絕經(jīng)組分別為6.3±0.6%和4.1±0.4%。 但從中我們也可以觀察到，晚絕經(jīng)組的FMD明顯優(yōu)于正常絕經(jīng)組的，要高出54%。而且，相較絕經(jīng)前女性，晚絕經(jīng)組的FMD僅降低了24%，正常絕經(jīng)組卻降低了足有51%。 綜合分析其他風(fēng)險(xiǎn)因素，研究者發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年齡是FMD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且FMD與絕經(jīng)年齡之間存在正相關(guān)。 研究者在27名絕經(jīng)后女性中開展了進(jìn)一步的研究，給受試者超治療量的MitoQ（160mg），MitoQ是一種靶向線粒體的抗氧化劑，能夠特異性抑制線粒體源性活性氧生成。 試驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥后，晚絕經(jīng)組的FMD由7.2±1.0%提升至8.6±1.2%，正常絕經(jīng)組從4.3±0.6%提高到7.1±0.8%，兩組均顯著提高，但晚絕經(jīng)組的增幅顯著低于正常絕經(jīng)組。 研究者認(rèn)為，這說明晚絕經(jīng)組本身的線粒體源性活性氧水平就較低。 研究者用受試者的血清處理人類主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（HAEC），可以發(fā)現(xiàn)細(xì)胞在正常絕經(jīng)組血清中表現(xiàn)出了更高的mitoROS活性，而暴露于晚絕經(jīng)組血清中產(chǎn)生的mitoROS活性較低。 最后，研究者分析了21名受試者的血清代謝組學(xué)，發(fā)現(xiàn)晚絕經(jīng)組和正常絕經(jīng)組之間存在一些顯著的脂質(zhì)代謝物差異，尤其是7種甘油三酯（TG）代謝物在晚絕經(jīng)組中顯著更低。 其中，TG(16:0)被認(rèn)為是關(guān)鍵代謝物。研究者在血清培養(yǎng)HAEC的實(shí)驗(yàn)中額外添加了TG(16:0)，發(fā)現(xiàn)維持TG(16:0)濃度一致時(shí)，晚絕經(jīng)組和正常絕經(jīng)組引起的HAEC的mitoROS活性沒有顯著差異。 由此可見，較低的TG(16:0)水平可能是保護(hù)晚絕經(jīng)女性內(nèi)皮功能的關(guān)鍵代謝物之一。 接下來，研究者可以在以下幾個(gè)方向進(jìn)一步探索：首先，通過大規(guī)模縱向研究，驗(yàn)證脂質(zhì)代謝物對(duì)內(nèi)皮功能的長(zhǎng)期影響，及其與心血管疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)；其次，評(píng)估激素治療、飲食、生活方式等因素對(duì)內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的潛在調(diào)節(jié)作用；最后，通過臨床試驗(yàn)進(jìn)一步測(cè)試TG(16:0)等代謝物作為新的生物標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)的應(yīng)用前景。