來源：生物谷 急性髓系白血病（AML,acute myeloid leukemia）是一種主要影響老年人的最常見的急性白血病。作為一種異質性疾病，其能表現出廣泛的基因組改變和突變，從而會影響患者的臨床治療結局和治療選擇。信號轉導及轉錄激活因子3（STAT3）的表達在AML中常常會發生失調，而且其持續激活常常與患者的不良預后密切相關，因此，STAT3成為了一個極具吸引力的治療性靶點，但迄今為止靶向作用STAT3的藥物僅表現出中等程度的療效。這種現象或與兩種選擇性剪接亞型的表達比例有關，即全長亞型的STAT3α和截短版本的STAT3β，其在AML中發揮著相反的作用。 近日，一篇發表在國際雜志Cancer Letters上題為“Atovaquone and selinexor as a novel combination treatment option in acute myeloid leukemia”的研究報告中，來自卡爾蘭德斯坦納健康科學大學等機構的科學家們通過研究發現，兩種已知的活性物質的聯合使用或能對抗白血病細胞并限制其擴散。 在實驗中，研究人員發現，將一種已確立的抗瘧疾藥物與一種已證實的抗癌藥物進行聯合使用就能影響特定轉錄因子的活性，從而抑制白血病細胞的擴張和擴散，這種組合性療法不僅能殺死白血病細胞，還能顯著減少其在骨髓中的浸潤。急性髓系白血病（AML）是一種侵襲性的血液癌癥，患者機體中未成熟的白細胞會在骨髓中增殖，并干擾正常的血細胞形成。STAT3蛋白在這種細胞中常常會表現地過度活躍。然而到目前為止，研究人員在抑制其活性上的治療嘗試尚未取得成功。 這項研究中，研究人員開發了一種新策略；研究者表示，STAT3存在兩種亞型，即STAT3α和STAT3β；其中，α亞型促進癌細胞的擴張，而β亞型則會產生抑制性作用。此前研究結果表明， STAT3β與STAT3α的比例較低與AML患者機體的預后不良直接相關。Stoiber-Sakaguchi教授解釋道，我們尋找了能夠改變這種比例從而獲得治療益處的方法，而且最終我們取得了成功。 這項研究中，研究人員重點分析了抗瘧疾藥物阿托伐醌（atovaquone）和抗癌藥物塞利尼索（selinexor）聯合療法的功效；如今阿托伐醌已經表現出了一定的抗癌特性。研究者Stefanie Weiss表示，我們能夠在實驗條件下證明，這種聯合用藥會改變STAT3亞型的比例，從而使其傾向于β亞型，此外AML細胞也會被殺死，其在骨髓中的存在也會顯著減少。此外，研究人員還觀察到CD62L蛋白的產生會增加，CD62L是AML細胞表面上的一種粘附分子，其表達會受到STAT3β的上調。 研究人員推測，粘附分子CD62L表達的增加會減緩白血病細胞的擴散，正如在動物模型研究中所展示的那樣，其會顯著延長模型的生存期。本文研究或能為利用靶向作用STAT3蛋白的癌癥治療開辟新的途徑。以前抑制STAT3的方法并未取得預期的效果，因為其并沒有考慮到STAT3存在兩種變異體，即由同一基因編碼但轉錄方式卻不同。 下一步研究者KL Krems計劃重點專注STAT3β與STAT3α的比例，并對其進行特定影響。至少在實驗中，他們就能通過聯合使用兩種已獲批且已確立的藥物實現一定的抗癌效果。綜上，本文研究結果表明，靶向作用STAT3β/α的比例或能作為一種治療AML患者有前景的策略，而塞利尼索和阿托伐醌的聯合使用或許也會帶來更好的治療效果。 參考文獻： Stefanie Weiss,Bernhard Zdársky,Agnieszka Witalisz-Siepracka, et al. Atovaquone and selinexor as a novel combination treatment option in acute myeloid leukemia, Cancer Letters (2025). DOI:10.1016/j.canlet.2025.217501