來源：生物谷 有高達80%的罕見病患者在基因組測序分析后仍然未得到疾病診斷，其中很多可能涉及尚未發現的疾病-基因關聯的致病性突變。近日，一篇發表在國際雜志Nature上題為“Rare disease gene association discovery in the 100,000 Genomes Project”的研究報告中，來自倫敦大學瑪麗皇后學院等機構的科學家們通過研究發現了69種此前并未被識別的罕見疾病的遺傳決定因素，包括罕見的癲癇癥和精神分裂癥等。 文章中，研究人員利用一種新型分析方法識別出了罕見疾病的遺傳基礎，這或許能幫助診斷更多的罕見病病例并幫助開發針對性的新型療法。目前罕見病在全球范圍內共影響著4%至6%的人群健康，盡管科學家們在遺傳測試上取得了一定的進步，但由于缺乏可能導致疾病的遺傳突變的整局，從而就導致了高達80%的罕見病患者即使進行了基因組測序分析，依然未得到疾病診斷。 為了解決這一問題，這項研究中，研究人員開發了一種特殊的分析框架，其能通過罕見的突變基因負擔分析來識別出孟德爾疾病（Mendelian diseases）的遺傳原因，該病是由單一基因突變所引起的機體遺傳性障礙。研究人員所開發的新方法相比對照組而言，能發現患有特殊遺傳性障礙的患者群體機體中常見的遺傳變化。 疾病-基因關聯的證據 利用來自英國基因組公司的10萬基因組計劃中的大量數據，研究人員將所開發的框架應用到了對34,851名個體及其家庭成員的遺傳數據的分析中，共計72,690個基因組。他們識別出了69個此前未知的基因突變或與罕見疾病的發生有關，在其中30個案例中，利用當前的實驗證據就能支持新的遺傳發現，從而就證實了研究人員所開發的新方法的準確性。 重要的是，最強大的總體遺傳和實驗證據只吃了新發現的罕見疾病的遺傳突變，包括罕見形式的糖尿病、精神分裂癥、癲癇癥、腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth disease）和前段眼部異常（anterior segment ocular abnormalities，眼前段發育缺陷或結構問題）等。Henry Houlden教授說道，本文研究是研究人員通過聯合研究分析英國人群中廣泛的不同種群患者的一個很好的例子；這種舉措必須繼續進行下去，同時也應該為研究罕見病爭取更多資助從而幫助進行罕見病患者的診斷和治療。 Heba Morsy博士表示，作為一種遺傳學家和生物信息學家，這項研究讓我非常激動，因為其強調了大規模基因組分析在揭示罕見疾病此前未知的遺傳原因上的強大力量；本文研究進一步彌補了科學家們在基因組發現和臨床診斷之間的差距，最終有望幫助更多患者尋找到答案并進行量身定制的護理和治療。后期研究人員還希望能進一步確認其中的關聯并進行更多的診斷，從而突出大規模統計學方法對罕見疾病-基因關聯發現的臨床影響。 參考文獻： Cipriani, V., Vestito, L., Magavern, E.F. et al. Rare disease gene association discovery in the 100,000 Genomes Project. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08623-w