來源：生物谷 在現代社會，哮喘已經成為一種常見的慢性疾病，其在全球影響著超過3億人群的健康。這種疾病不僅影響患者的生活質量，還給醫療系統帶來了沉重的負擔。 傳統的哮喘治療方法，如吸入性糖皮質激素和支氣管擴張劑，盡管能在一定程度上緩解癥狀，但無法從根本上解決問題。這些方法通常需要長期使用，且可能帶來一系列副作用，如免疫抑制和對呼吸道病原體的防御能力下降。 近年來，隨著免疫學和分子生物學的快速發展，科學家們開始探索一種全新的治療策略，即通過重編程免疫系統讓機體學會容忍那些原本會引起過敏反應的物質。這種策略的核心在于利用人體自身的免疫調節機制，而不是簡單地抑制癥狀。 近日，一篇發表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Liver-targeted allergen immunotherapy rapidly and safely induces antigen-specific tolerance to treat allergic airway disease in mice”的研究報告中，來自芝加哥大學等機構的科學家們通過研究開發了一種名為肝臟靶向免疫療法（LIT）的創新療法，其有望徹底改變哮喘患者的治療結局。 傳統的過敏原免疫療法（AIT）通過反復向患者體內引入少量過敏原，試圖讓其機體的免疫系統逐漸適應這些物質從而減少過敏反應。然而這種方法存在諸多局限性，包括治療周期長、患者依從性差及可能引發嚴重的過敏反應等。 LIT的核心創新 為了解決這些問題，研究人員開發了一種新型的肝臟靶向免疫療法（LIT）。這種療法能通過化學修飾過敏原使其能直接被肝臟吸收并處理，從而誘導免疫系統產生一定的耐受性。 肝臟在免疫系統中扮演著獨特的角色，其能識別并容忍來自食物和血液中的無害抗原。研究人員利用這一特性，通過在過敏原表面添加一種名為甘露糖的糖分子（即合成甘露糖化），使過敏原能夠繞過免疫系統的警報機制從而直接被肝臟吸收；在肝臟中，特殊的免疫細胞會重新編程免疫反應將其從炎癥反應轉變為耐受反應。 臨床前研究的關鍵發現 在小鼠模型中，LIT療法展現了顯著的療效和安全性： 1. 快速誘導免疫耐受：僅需兩次治療就能在長達一年的時間內有效控制過敏性哮喘的癥狀，且無需額外干預。 2. 安全性高：與傳統療法不同，LIT不會引發嚴重的過敏反應，包括危及生命的過敏性休克。 3. 機制驗證：實驗結果表明，經過LIT處理的小鼠體內產生了大量的調節性T細胞（Treg細胞），這些細胞能抑制免疫系統的過度反應從而減輕過敏癥狀。 安全性和有效性驗證 研究人員在已經對過敏原產生敏感反應的小鼠中進行了測試，這些小鼠模型模擬了人類嚴重的過敏狀態。結果表明，與未修飾的過敏原相比，合成甘露糖化的過敏原不會引發任何過敏癥狀，而是被肝臟安靜地處理從而顯著減少了氣道的炎癥。 肝臟靶向免疫療法的開發為過敏性疾病的治療提供了一種全新的思路。與傳統的過敏原免疫療法相比，這種新型療法不僅能快速誘導免疫耐受，還能在較長時間內維持這種耐受狀態，且安全性更高。 目前，研究人員正在準備將LIT推進到人體臨床試驗階段。他們計劃在針對屋塵螨過敏和食物過敏的進一步實驗室研究后盡快開展臨床試驗。如果LIT在人體中也能取得類似的效果，這或將徹底改變過敏性疾病患者的治療結局，從而為全球數百萬患者提供一種快速、安全且持久的解決方案。 研究者Hubbell教授指出，LIT的快速和持久效果是前所未有的。傳統的過敏原免疫療法可能需要數年時間才能見效，而LIT僅需兩次干預就能實現長期的免疫耐受。此外，由于LIT依賴于誘導免疫耐受，其還可能對自身免疫疾病（如1型糖尿病和多發性硬化癥）的治療具有潛在價值。 小結 LIT療法的開發挑戰了傳統過敏原免疫療法緩慢且風險較高的過程。通過利用機體自身的耐受機制，LIT實現了更快、更安全的治療結果。這不僅是哮喘治療的革命性突破，也為其他過敏性疾病和自身免疫疾病的治療開辟了新的道路。 綜上，肝臟靶向免疫療法的開發為過敏性疾病患者的治療帶來了新的希望。隨著進一步的研究和臨床試驗的推進，科學家們期待這種療法最終能為全球數百萬名哮喘癥患者帶來真正的治療改變。 參考文獻： J. EMILIANO GÓMEZ MEDELLÍN,TREVOR W. M. UNG,THOMAS WANG, et al. Liver-targeted allergen immunotherapy rapidly and safely induces antigen-specific tolerance to treat allergic airway disease in mice, Science Translational Medicine (2025). DOI:10.1126/scitranslmed.adl0406.