來源：奇點糕 最近，復旦大學附屬中山醫院李小英教授帶領團隊，在《美國醫學會雜志》上發表了首個替爾泊肽在中國進行的針對肥胖癥患者的SURMOUNT-CN臨床試驗結果[1]。52周內，在生活方式干預基礎上，與安慰劑僅減輕了2.3%的體重相比，每周一次皮下注射替爾泊肽10mg和15mg分別減輕了13.6%和17.5%的體重，減重效果顯著強于安慰劑。 SURMOUNT-CN是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，于2021年9月至2022年12月在中國的29個醫療中心進行，納入了210名BMI≥28或≥24且至少有1種體重相關合并癥（如高血壓、血脂異常或心血管疾病，但不包含糖尿病）的中國成年人，且報告過至少1次不成功飲食控制減重。 參與者以1:1:1的比例隨機分配至每周一次皮下注射替爾泊肽10mg（70人）或15mg（71人）或安慰劑組（69人），配合生活方式干預，持續52周。試驗的主要終點為52周時體重相對于基線的百分比變化和體重至少減輕5%的參與者百分比。 參與者的平均年齡為36.1歲，平均體重為91.8kg，平均BMI為32.3，平均腰圍為104.8cm，49.0%為女性，91%有體重相關合并癥。共有201名參與者完成了試驗，182名完成了治療。 從基線到52周，替爾泊肽10mg和15mg組參與者體重分別減輕13.6%和17.5%，安慰劑組減輕了2.3%。兩種劑量替爾泊肽的減重效果均顯著優于安慰劑。52周時，替爾泊肽10mg和15mg組體重減輕至少5%的參與者百分比為87.7%和85.8%，安慰劑組為29.3%。 次要終點中，52周時，與安慰劑相比，替爾泊肽10mg和15mg組的參與者體重減輕至少10%和15%的比例也更高，腰圍縮小更多（2.6 vs. 11.4 vs. 14.5cm）。從基線到第20周，替爾泊肽10mg和15mg組，以及安慰劑組的體重的平均減輕分別為8.7kg、10.4kg和2.0kg。 其他輔助終點方面，除了體重減輕外，與安慰劑相比，替爾泊肽10mg和15 mg在BMI和其他心臟代謝因素（包括空腹血糖、胰島素、極低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯以及收縮壓和舒張壓）的改善均顯著更大，生活質量的評分顯著提高。 安全性方面，替爾泊肽10mg和15mg組，以及安慰劑組的不良事件發生率分別為95.7%、90.1%和82.6%。替爾泊肽組最常見的不良事件是胃腸道事件（腹瀉、惡心和嘔吐），大多數胃腸道事件的嚴重程度為輕至中度。三組分別有3名（4.3%）、8名（11.3%）和6名（8.7%）參與者發生了嚴重不良事件。沒有出現死亡。 綜上，對于BMI≥28或≥24且至少有1種體重相關合并癥的中國成年人，每周一次皮下注射替爾泊肽10mg和15mg在減輕體重方面顯著優于安慰劑。 值得注意的是，接受替爾泊肽治療的參與者腰圍逐漸縮小，這表明內臟脂肪分布可能有持續的改善，并且心臟代謝因素也有改善。替爾泊肽對心臟代謝因素的改善在中國的肥胖癥患者中具有更大的臨床意義，因為中國人群發生肥胖相關心臟代謝合并癥的風險更高。 參考文獻： [1] Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. Tirzepatide for weight reduction in Chinese adults with obesity: the SURMOUNT-CN randomized clinical trial[J]. JAMA, 2024.