來(lái)源：生物谷 乙酰輔酶A合成酶（Acetyl-CoA synthetase）短鏈家族成員1（ACSS1）能利用乙酸生成線粒體乙酰輔酶A，且會(huì)受到去乙酰化酶3（sirtuin 3）的去乙酰化調(diào)控。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Advances上題為“Mitochondrial ACSS1-K635 acetylation knock-in mice exhibit altered metabolism, cell senescence, and nonalcoholic fatty liver disease”的研究報(bào)告中，來(lái)自得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種功能失調(diào)的酶類或會(huì)導(dǎo)致小鼠非酒精性脂肪肝的發(fā)生。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，Nonalcoholic fatty liver disease）的特點(diǎn)是肝臟中脂肪的堆積，這并不是由于大量飲酒所致，其是美國(guó)人群肝臟疾病發(fā)生最常見的原因之一，據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院數(shù)據(jù)顯示，大約有24%的成年人都患有NAFLD。ACSS1是一種已知在肝臟脂肪酸合成過(guò)程中扮演重要角色的酶類，為了更好地理解這種酶類如何在NAFLD中發(fā)揮功能，研究人員利用了一種特殊小鼠模型進(jìn)行研究，小鼠機(jī)體中的ACSS1會(huì)被改變，且以谷氨酰胺作為主要的能量來(lái)源。 研究者指出，禁食48小時(shí)后，ACSS1改變的小鼠會(huì)表現(xiàn)出體溫過(guò)低和肝臟畸變，包括肝臟增大和變色等，這與NAFLD的表現(xiàn)一致。Songhua Quan博士說(shuō)道，這項(xiàng)研究中，我們開發(fā)出了一種新型小鼠模型，我們將賴氨酸-635突變成了谷氨酰胺，從而模擬體內(nèi)ACSS1的組成性乙酰化階段。 此外研究者還觀察到，雄性小鼠的體型較小，具有較高的代謝率、血液中的乙酸水平也較高，而且其肝臟、血清中ATP和乳酸的水平較低。接近著，他們對(duì)小鼠進(jìn)行了RNA測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其機(jī)體中脂肪酸的代謝失調(diào)，且細(xì)胞似乎會(huì)表現(xiàn)出進(jìn)行性衰老的跡象，這是NAFLD發(fā)生的主要標(biāo)志。當(dāng)對(duì)小鼠肝臟分析后，研究者發(fā)現(xiàn)，這或許會(huì)增加其機(jī)體中脂肪酸的產(chǎn)生以及與NAFLD相關(guān)的脂質(zhì)水平。 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)揭示了ACSS1的功能異常如何導(dǎo)致小鼠機(jī)體脂質(zhì)水平的改變，并會(huì)增加其細(xì)胞的衰老和NAFLD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)本文研究還強(qiáng)調(diào)了體內(nèi)ACSS1乙酰化的生物學(xué)意義，尤其是在代謝壓力下。研究者Quan說(shuō)道，我們希望本文研究所開發(fā)的新型模型能幫助研究人員更好地理解NAFLD的發(fā)生機(jī)制并開發(fā)能有效治療這種疾病的新型藥物；我認(rèn)為這項(xiàng)研究或能提供一種非常有價(jià)值的模型來(lái)幫助深入揭示代謝性肝臟疾病發(fā)生背后的分子機(jī)制，并識(shí)別出開發(fā)治療性干預(yù)措施的潛在靶點(diǎn)。 綜上，本文研究結(jié)果表明，ACSS1-K635-ACSS1乙酰化的功能失調(diào)或許會(huì)導(dǎo)致機(jī)體異常的脂質(zhì)代謝、細(xì)胞衰老以及NAFLD的發(fā)生。 參考文獻(xiàn)： GUOGANG XU,SONGHUA QUAN,JOSEPH SCHELL, et al. Mitochondrial ACSS1-K635 acetylation knock-in mice exhibit altered metabolism, cell senescence, and nonalcoholic fatty liver disease, Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adj5942