來源：生物谷 腫瘤周圍的生態系統，也被稱之為腫瘤微環境，其包括免疫細胞、組織、血管和其它能彼此相互作用且與腫瘤細胞作用的細胞等；隨著時間推移，腫瘤會按照自身的利益來塑造這一生態系統，從而壟斷所有營養物質并保護其免受宿主機體的免疫攻擊。為了更好地理解生態系統在癌癥風險、發生和治療中的作用。 近日，一篇發表在國際雜志Cancer Immunology Research上題為“IL3-Driven T Cell–Basophil Crosstalk Enhances Antitumor Immunity”的研究報告中，來自美國杰克遜實驗室等機構的科學家們通過研究不僅識別出了兩種免疫細胞如何協同作用來抵御癌癥，而且還揭示了能幫助協調這種攻擊作用的分子級聯反應。 研究者Chih-Hao "Lucas" Chang說道，我們重點對細胞毒性T細胞進行了研究，其是一類擁有多種功能的免疫細胞類型，包括能破壞被病毒感染的細胞、抵御細菌感染和其它病原體的侵襲等，同時其還能攻擊腫瘤細胞。我們的免疫系統能在癌細胞引起問題之前從機體中清除絕大多數癌變細胞，但一旦腫瘤形成的話，細胞毒性T細胞就會在敵對的腫瘤微環境中被“耗竭”，且并不能有效攻擊腫瘤；為此，研究人員目前正在調查為何這些免疫細胞會處于“耗竭”狀態，并開始尋找潛在的方法能向免疫細胞發送信號從而靶向作用腫瘤組織。 T細胞在識別并攻擊癌變細胞上表現得非常出色，但其卻會在腫瘤微環境中變得“耗竭”，其可能會變得勞累過度且過度刺激，同時也會因腫瘤細胞的存在而缺乏葡萄糖和其它營養物質，幫助這些細胞更好地維持功能或能改善癌癥治療策略，尤其是免疫療法。此前研究結果表明，當細胞毒性T細胞被激活時，其就會釋放名為細胞因子的信號分子（白介素-3,IL-3），結果發現，隨著腫瘤生長，細胞毒性T細胞就會逐漸在腫瘤微環境中失去產生IL-3的能力，隨后，當研究人員提高患有淋巴瘤或黑色素瘤小鼠機體中的IL-3的水平時，他們觀察到了較強的抗腫瘤作用。 進一步研究后，研究人員發現，IL-3或能發揮作用動員嗜堿粒細胞（basophils），后者是一種能在過敏癥發生過程中扮演重要角色的罕見免疫細胞；反過來，這些嗜堿粒細胞也會產生名為白介素-4（IL-4）的另外一種細胞因子，其能重新激活細胞毒性T細胞，并向其發送信號來恢復并摧毀腫瘤。研究者Chang說道，此前我們并未發現嗜堿粒細胞參與恢復細胞毒性T細胞的信號級聯反應過程中，這些研究結果是初步的，但靶向作用腫瘤相關的嗜堿粒細胞代表了增強機體抗腫瘤免疫力且改善患者治療結局非常有希望的途徑。 綜上，本文研究結果揭示了IL-3介導的細胞毒性T淋巴細胞-嗜堿粒細胞串擾在調節機體抗腫瘤免疫力中的關鍵作用，同時還表明，利用IL3或能作為一種有希望的手段來優化并增強癌癥免疫療法的療效。 參考文獻： Jian Wei，Colleen L. Mayberry，Xiaoting Lv，et al. IL3-Driven T Cell–Basophil Crosstalk Enhances Antitumor Immunity, Cancer Immunology Research (2024). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-23-0851