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Cell子刊:殷實/王華/劉志華團隊揭示膳食纖維通過腸道菌群減輕酒精性肝病

來源:生物世界

中國科學技術大學第一附屬醫院(安徽省立醫院)殷實、安徽醫科大學第一附屬醫院王華、清華大學基礎醫學院劉志華等人在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發表了題為:Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。

該研究發現,可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝病(ALD)小鼠的腸道菌群,增加產酸擬桿菌(Bacteroides acidifaciens)的豐度,進而促進氨解毒,減輕小鼠的酒精性肝損傷。

觀察性研究表明,高膳食纖維攝入與多種慢性疾病(例如心血管疾病、2型糖尿病結直腸癌)風險降低之間存在顯著關聯。膳食纖維攝入量高的人各種原因導致的死亡風險可降低15%-16%。

飲食的許多方面與微生物群組成的變化相關,但膳食纖維已被確定為腸道微生物群組成和功能的關鍵決定因素。許多研究報道,膳食纖維通過發酵產物重塑腸道微生物組成,從而發揮許多有益作用。例如,腸道微生物通過膳食纖維產生短鏈脂肪酸(SCFA)有助于維持腸壁健康,降低血糖膽固醇水平,并具有一定的抗炎作用。此外,有報道稱可溶性膳食纖維可通過腸道微生物群抑制MASLD的發展并改善小鼠肝臟缺血再灌注損傷。

由于膳食纖維的含量和類型會不同程度地影響腸道菌群的組成,鑒于目前全球膳食纖維攝入不足的現狀,膳食纖維攝入是否可以通過改變腸道菌群來改變ALD的進展值得研究。

該研究表明,富含可溶性膳食纖維的飲食會增加產酸擬桿菌(Bacteroides acidifaciens)的豐度,并減輕酒精誘導的小鼠肝損傷。單獨使用產酸擬桿菌治療可通過膽汁酸鹽水解酶改善肝損傷,該酶產生非結合膽汁酸以激活腸道法尼醇X受體(FXR)及其下游靶點成纖維細胞生長因子-15(FGF15)。FGF15促進肝細胞中鳥氨酸氨基轉移酶(OAT)的表達,這有助于肝臟中積累的鳥氨酸代謝為谷氨酸,從而為通過谷氨酰胺合成途徑進行氨解毒提供足夠的谷氨酸原料,進而減少因氨積聚引起的肝細胞損傷。

總的來說,這些發現揭示了一種涉及膳食纖維補充和產酸擬桿菌(Bacteroides acidifaciens)的酒精相關肝病(ALD)潛在治療策略。