來源：生物谷 近日，一篇發表在國際雜志Cell上題為“Progestogen-driven B7-H4 contributes to onco-fetal immune tolerance”的研究報告中，來自密歇根大學醫學院等機構的科學家們探索了癌癥與懷孕中免疫耐受機制的共通之處，為理解癌癥如何逃避宿主免疫系統監視提供了嶄新視角。 研究者Weiping Zou博士表示，在懷孕期間，宿主機體的免疫系統并不會排斥生長中的胎兒，所以我們知道胎盤中或許存在一種活躍的機制。同樣的，在癌癥中也是相似的道理——生長中的腫瘤并不會被宿主機體的免疫系統所排斥，這就意味著，癌細胞會產生一些策略來抑制免疫排斥，就像懷孕一樣。當然，在懷孕期間，這是一件好事，其能促使胎兒生長；但在癌癥中，卻導致腫瘤不受控地生長，并且使刺激免疫反應的療法效果受限。 為了理解這種重疊性，來自免疫學、癌癥遺傳學、婦科病理學和藥物化學方面的研究人員進行了聯合研究。他們發現，癌癥與懷孕確實共享一種名為B7-H4的免疫抑制機制，阻斷這一機制能顯著增強免疫系統對癌癥的抑制作用。通過觀察小鼠模型和乳腺癌及婦科癌癥細胞系，研究人員發現，孕激素作為B7-H4免疫檢查點的關鍵調控因子，扮演著核心角色。 此前研究已發現，B7-H4高表達與癌癥患者預后較差相關，而本研究進一步證實，B7-H4在胎盤和腫瘤微環境中調控免疫系統方面發揮著重要作用。此外，盡管雄激素在前列腺癌免疫抑制中的作用已得到確認，但本研究首次揭示，孕激素也可能影響癌癥中的免疫反應。 通過抑制劑阻斷乳腺癌小鼠及人類乳腺癌組織樣本中的孕激素信號，研究者觀察到癌癥生長減緩及免疫反應激活的現象，盡管效果顯著，但并未引起廣泛關注。 Zou博士表示，B7-H4是一個復雜的檢查點，孕激素調節只是眾多機制之一，需要進一步研究來揭示是否存在其它調控B7-H4的機制。目前，研究人員仍然有一些不了解的東西，例如，如何直接阻斷B7-H4這一信號通路？其作用的受體有哪些？下一步研究人員計劃深入研究調節B7-H4蛋白穩定性的機制。以及是否存在其它在癌癥免疫學中發揮關鍵作用的因素。 綜上，本研究不僅揭示了女性孕激素通過B7-H4在癌癥-胎兒免疫耐受中的生物學關聯，還發現了PR-P300-BRD4軸作為治療B7-H4癌癥的潛在靶點，為癌癥免疫治療開辟了新的研究方向。 參考文獻: Jiali Yu, Yijian Yan, Shasha Li, et al. Progestogen-driven B7-H4 contributes to onco-fetal immune tolerance, Cell (2024). DOI:10.1016/j.cell.2024.06.012