來源：奇點糕 據上個月WHO公布的最新《酒精與健康及物質使用障礙治療全球現狀報告》顯示[1]，2019年，全球范圍內飲酒者的人均酒精消費量平均為每天27克純酒精，這與肝硬化等多種健康問題以及相關的死亡和殘疾風險顯著增加有關。全球因酒精消費導致的死亡人數為260萬，占當年所有死亡人數的4.7%，酒精導致的疾病負擔在男性中更為嚴重。 戒酒，被認為是治療肝損傷最有效的方式。然而有些人實在依賴于重度酒精攝入，亦或者已經發生重度肝損傷，戒酒也無濟于事。 中國科學技術大學殷實、安徽醫科大學王華、清華大學劉志華等人的最新研究，為此找到了Plan B——膳食纖維飲食。論文于近日發表在《細胞·宿主和微生物》期刊上[2]。 他們首次揭示了膳食纖維緩解肝損傷的機制。膳食纖維通過增加腸道中產酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，減輕因酒精導致的氨代謝失衡和毒性，從而緩解肝損傷。采用可溶性膳食纖維飲食或補充酸化擬桿菌，可改善酒精性肝病小鼠的肝脂肪變性、炎癥等癥狀。 所以說，高纖維下酒菜，是護肝剛需？ 膳食纖維對許多慢性疾病具有益處，可以通過提供碳源來改變腸道微生物的組成，影響身體健康。目前，一般建議成年人每天攝入25-30克或更多的膳食纖維，當然大多數人都沒有好好聽話啦。 多項研究表明，可溶性膳食纖維飲食與肝損傷之間存在關聯，比如補充果膠可以預防酒精性肝病。不過其中的機制仍是一片空白。 在這項研究中，小鼠實驗使用了酒精性肝病模型（Gao-binge模型），這些小鼠會發生嚴重的肝損傷和肝脂肪變性。 研究團隊分別給小鼠補充可溶性膳食纖維（菊粉+低聚果糖）和不可溶性膳食纖維（纖維素+麥麩）。經過生化功能檢查和病理學分析，僅可溶性膳食纖維飲食能夠顯著減輕小鼠的肝損傷，降低血清ALT、AST和總膽紅素（TBil）水平，并減輕肝臟脂肪變性和炎癥。 糞菌移植（FMT）實驗、測序、代謝組學分析等結果顯示，產酸擬桿菌是可溶性膳食纖維保護肝損傷的法寶。 具體來看，可溶性膳食纖維可以改變腸道菌群的組成，大大增加產酸擬桿菌在小鼠腸道的定植豐度。 產酸擬桿菌通過產生膽鹽水解酶（BSH）調控膽汁酸代謝，激活腸道中的FXR-FGF15信號通路，從而促進肝細胞表達鳥氨酸轉氨酶（OAT）。OAT表達上調后催化鳥氨酸向谷氨酸轉化，使得有足夠的谷氨酸可以與肝組織中的氨結合產生谷氨酰胺，進行解毒，減少肝損傷。同時，FGF15激活后還有助于恢復腸道屏障的完整性，與肝細胞中OAT的解毒功能發揮協同作用，保護肝臟。 在以上揭秘膳食纖維緩解肝損傷機制的過程中，研究團隊順便有了另一個重大發現。 他們闡明了酒精性肝病的一個鮮為人知的機制，即酒精攝入會導致肝臟中氨代謝失衡，氨積累會對肝細胞造成損害。雖然OAT能夠通過調節代謝清除多余的氨，但小鼠飲酒后OAT表達會被抑制。這為酒精性肝病的治療提供了一個新的治療靶點。 與可溶性膳食纖維飲食的效果相似，給酒精性肝病小鼠補充產酸擬桿菌或FGF15的腸道特異性抑制劑（fexaramine）進行治療，可以顯著降低肝臟中的氧化應激水平，防止酒精誘導的腸道屏障損傷，減少酒精誘導的肝細胞損傷、脂肪變性。 此外，研究團隊收集12名健康參與者和24名酒精性肝病患者的樣本，發現患者的FGF19血漿水平顯著低于健康對照組，并且FGF19水平與AST、GGT、氨和TBil水平呈負相關。糞便微生物的測序結果顯示，酒精性肝病患者的產酸擬桿菌豐度顯著減少。 這些發現為開發酒精性肝病的診斷和治療新策略提供了重要證據，需要進一步研究探索臨床上酒精性肝病患者能否從飲食調整或補充產酸擬桿菌中獲益。另外，OAT的表達是否受其他因素調控，酒精如何抑制肝臟中的OAT，肝損傷、肝癌患者中的OAT表達水平有何異常等，也有待研究。 ！！突然想到，那是不是意味著喝酒時候應該多吃點兒毛豆花生還有拍黃瓜？ 不對不對，可不是說吃了膳食纖維就可以放心地喝酒了！是緩解，是補救，是我們戒不了酒時的Plan B！更何況酗酒不止傷肝。咱還是老老實實每天補充25-30克膳食纖維吧，像是果膠、菊粉、β葡聚糖等可溶性膳食纖維都廣泛存在于水果蔬菜中。 參考文獻： [1]https://www.who.int/publications/i/item/9789240096745 [2]https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00226-9