來源：生物世界 杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團隊在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan 的研究論文。 這項研究報道了促炎蛋白IL-11的促衰老效應(yīng)。研究團隊發(fā)現(xiàn)，抑制IL-11能顯著改善老年小鼠的健康壽命，延緩衰老。這一發(fā)現(xiàn)將推動通過干預(yù)IL-11以延緩人體衰老的臨床試驗，開發(fā)全新抗衰老療法以應(yīng)對全球老齡化浪潮。 當(dāng)前，全球老齡化浪潮正在不斷加劇。在7月11日的世界人口日，聯(lián)合國發(fā)布了《2024年世界人口展望：結(jié)果摘要》，該報告顯示，2024年全球人均預(yù)期壽命達到73.3歲，預(yù)計到到本世紀(jì)70年代末，全球65歲及以上人口將達到22億，超過18歲以下人口的數(shù)量。 這一報告提示我們，人口老齡化迫在眉睫，如果不及時采取干預(yù)措施，后果將不堪設(shè)想。如果能開發(fā)出延緩人體衰老的治療方法，有望極大地緩解全球老齡化浪潮對人類社會的沖擊。 值得注意的是，在廣泛的物種中，調(diào)節(jié)壽命的主要信號機制包括ERK、STK11、AMPK、mTORC1和IGF1-胰島素模塊。這些信號通路在老年時被集體擾亂，并激活激活衰老的標(biāo)志，包括線粒體功能障礙、炎癥和細胞衰老。其中，慢性無菌性炎癥對衰老進程的影響越來越受到重視。衰老與功能失調(diào)的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)有關(guān)，其特征是免疫衰老和胸腺退化，以及細胞因子——白介素6（IL-6）的不適當(dāng)激活。此外，促炎信號因子NF-κB和JAK-STAT3與衰老特異性相關(guān)，而JAK抑制劑可以緩解年齡相關(guān)功能障礙。 在這項最新研究中，研究團隊提出，IL-11可能是促進年齡相關(guān)病理并縮短壽命的關(guān)鍵細胞因子。IL-11是IL-6家族的促炎和促纖維化成員。事實上，此前已有研究表明，IL-11可以激活ERK-mTORC1和/或JAK-STAT3通路。 研究團隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，IL11會隨小鼠年齡增加在不同細胞類型和組織中上調(diào)，調(diào)節(jié)ERK-AMPK-mTORC1信號通路，影響細胞、組織和機體水平的衰老病理。與此相印證，在老年人群體中，同樣能觀察到IL-11的表達上調(diào)。 基于這些觀察，研究團隊進一步探究了干擾IL-11活性會如何影響小鼠的年齡相關(guān)性疾病和壽命。在小鼠中，敲除IL-11或IL-11ra1（IL-11受體），可以防止代謝衰退、多種年齡相關(guān)疾病和身體衰弱，使小鼠壽命平均延長了24.9%。此外，抑制IL-11還能降低年齡相關(guān)性癌癥發(fā)生率。 不僅如此，研究團隊還使用了抗IL-11的抗體藥物，在大于75周齡（相當(dāng)于人類55歲）的小鼠中，治療25周后，顯著改善老年小鼠的新陳代謝和肌肉功能，并減少衰老的生物標(biāo)志物和身體虛弱，同時能使雄性小鼠壽命延長22.4%，雌性延長25%，平均延長24.9%。 總的來說，這項發(fā)表于 Nature 的研究使用了一系列的遺傳學(xué)和藥理學(xué)方法，證明了IL-11信號通路對小鼠的健康壽命和壽命有負面影響。這些發(fā)現(xiàn)共同表明，抗IL-11療法能改善老年小鼠的健康壽命，延緩衰老。 當(dāng)然，研究團隊也表示，這些研究結(jié)果主要來自于小鼠模型，仍需開展進一步研究確定這一結(jié)果是否同樣適用于人類。一項近期正在進行的抗IL-11治療肺部疾病的早期臨床試驗可能提供一個轉(zhuǎn)化機會，以確定IL-11抑制對老年人衰老病理的作用。