來源：生物世界 天津醫科大學總醫院劉強教授、天津醫科大學艾玎教授、周潔教授等在 Immunity 期刊發表了題為：Brain ischemia causes systemic Notch1 activity in endothelial cells to drive atherosclerosis 的研究論文。 該研究表明，腦卒中后受損腦組織會持續激活血管內皮細胞，驅動動脈粥樣硬化，增加卒中復發風險，并提出了治療干預或預防卒中后復發的新方法。 作為動脈粥樣硬化的驅動因素，內皮細胞（EC）控制著動脈粥樣硬化發生的部位特異性，并表達黏附分子以引導髓樣細胞進入病變部位。卒中后持續存在的血管炎癥和系統性動脈粥樣硬化進展加劇表明，急性缺血性腦損傷可能會啟動整個血管系統，促進單核細胞進入斑塊并加劇斑塊擴張，從而導致卒中復發的風險更高，并增加對進一步腦血管或心血管事件的易感性。 在這方面，仍有許多關鍵問題有待解決。首先，卒中后內皮細胞特異性改變的動態尚不清楚，這對于了解內皮細胞是否會對血管炎癥和動脈粥樣硬化進展產生長期影響至關重要。其次，卒中后驅動內皮細胞特異性改變的特定信號有待確定，以及這些信號如何傳遞到外周內皮細胞以產生全身性血管反應？三，控制單核細胞募集到外周斑塊病變中的內皮細胞機制仍相對未被探索。最后，通過靶向內皮細胞特異性改變來抑制卒中后遠端斑塊炎癥增加是否可行仍不確定。 在這項最新研究中，研究團隊發現，腦缺血會在外周誘導內皮細胞Notch1信號的持續激活。循環中Notch1配體的持續增加會導致衰老、促炎性的內皮細胞，從而推動卒中后的動脈粥樣硬化進展，而這可以通過阻斷抗體進行靶向治療。 具體來說， 該研究顯示，腦缺血會誘導外周內皮細胞（EC）的持續激活、黏附分子VCAM1表達上調以及衰老增加，這種情況在卒中發作后持續4周。這種異常的內皮細胞活動是由持續的Notch1信號轉導引起的，在小鼠和人類中，卒中后循環中Notch1配體DLL1和Jagged1增加從而觸發了該信號轉導。因此，通過產生衰老的促炎內皮細胞，這導致了髓樣細胞黏附增加和動脈粥樣硬化進展。使用抗體阻斷Notch1或VCAM1，以及內皮Notch1的基因敲除減少了卒中后的動脈粥樣硬化進展。 總的來說，這項研究揭示了一種在卒中后誘導外周內皮細胞持續激活的全身性機制，這為治療干預或預防卒中后復發性血管事件鋪平了道路。