來源：生物探索 8月7日Nature的報道“Blood tests could soon predict your risk of Alzheimer’s”進一步探討了幾種關鍵的生物標志物，包括p-tau217和p-tau181，它們在阿爾茨海默病的診斷和研究中顯示出了極高的準確性和潛力。此外，研究人員還發現了一些新興的標志物，如神經絲輕鏈蛋白(neurofilament light chain, NfL)和膠質纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)，這些標志物有助于進一步理解阿爾茨海默病的病理過程及其臨床表現。 阿爾茨海默病的研究正處于一個關鍵轉折點，血液生物標志物的出現不僅為疾病的早期診斷帶來了革命性的變化，還可能為未來的治療策略提供新的方向。這標志著醫學界在應對阿爾茨海默病方面邁出了重要的一步，或將為數以百萬計的患者帶來新的希望。 傳統上，阿爾茨海默病的診斷依賴于腦部掃描和腦脊液(cerebrospinal fluid, CSF)檢測。這些方法雖然準確，但費用昂貴且操作復雜，不適合大規模篩查和早期診斷。近年來，研究人員將目光轉向了基于血液的生物標志物，希望通過更簡單、成本更低的方式實現對阿爾茨海默病的早期診斷和監測。 研究表明，阿爾茨海默病的病理變化可以通過檢測血液中的特定蛋白質來反映，特別是Tau蛋白的不同形式。Tau蛋白的生物學功能主要是穩定神經元內部的微管結構，但在阿爾茨海默病進展過程中，Tau蛋白會逐漸從微管中脫落并形成纏結。通過研究，發現Tau蛋白的磷酸化修飾在病理進展中起著關鍵作用，其中p-tau217成為了重要的生物標志物。 在一項重要的研究中，研究人員分析了來自瑞典BioFINDER-2隊列的1400多個存儲的血漿樣本，結果發現p-tau217幾乎可以百分之百準確地預測受試者是否患有阿爾茨海默病。這一發現得到了多項后續研究的驗證，顯示出p-tau217在阿爾茨海默病診斷中的優越性。然而，盡管p-tau217在診斷上表現出色，它在預測患者預后方面的信息仍然有限，因此研究人員繼續探索其他形式的Tau蛋白和相關標志物，以更全面地了解疾病進展。 除了p-tau217，研究人員還發現了一些其他重要的生物標志物。例如，神經絲輕鏈蛋白(neurofilament light chain, NfL)可以反映神經元的損傷程度，而膠質纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)則與膠質細胞的結構維持有關。這些標志物不僅能夠預測認知功能的衰退速度，還可以作為治療效果監測的指標。然而，這些標志物在區分阿爾茨海默病與其他類型的癡呆方面的作用仍有待進一步研究。 隨著血液生物標志物技術的進步，阿爾茨海默病的診斷和治療正發生顯著變化。傳統上，阿爾茨海默病的臨床試驗通常依賴于昂貴且耗時的腦部PET掃描或CSF檢測，但這些方法限制了試驗的規模和效率。血液標志物的出現，使得臨床試驗的招募過程更加簡化和快速。研究人員可以利用這些標志物在試驗中篩選出最有可能受益的患者，并通過血液檢測來監測治療效果和決定下一步治療策略。 兩種已經獲得批準的抗淀粉樣蛋白抗體藥物，lecanemab和donanemab，在其臨床試驗中都使用了血液標志物來篩選受試者。這些藥物在臨床上表現出減緩疾病進展的潛力，特別是在疾病早期干預時效果更為顯著。此外，隨著更多血液標志物的開發，研究人員有望更加全面地監測阿爾茨海默病的不同病理過程，從而優化個體化治療方案。 未來，研究人員希望通過進一步的研究，開發出更多種類的血液生物標志物，以便更好地理解阿爾茨海默病的復雜病理機制。這些標志物不僅能夠幫助診斷，還能預測疾病的進展速度，并為臨床醫生提供重要的治療決策支持。隨著技術的不斷進步，血液生物標志物有望在阿爾茨海默病的預防、診斷和治療中發揮更重要的作用。 阿爾茨海默病的研究正在經歷一場革命，血液生物標志物的應用為早期診斷和干預帶來了全新的希望。盡管面臨諸多挑戰，但隨著研究人員對這些標志物的深入研究，我們有理由相信，阿爾茨海默病的早期診斷和有效治療將在不久的將來成為現實。這不僅將極大改善患者的生活質量，也將為全球醫療體系減輕巨大的經濟負擔。科學的進步，使我們距離戰勝這一頑疾的目標又近了一步。
在過去的幾十年中，研究人員發現，阿爾茨海默病的典型病理特征包括β淀粉樣蛋白(amyloid-β, Aβ)斑塊和Tau蛋白纏結。這些異常蛋白質的積聚會導致神經元功能障礙和死亡，最終引發記憶和認知功能的顯著下降。上世紀90年代，“淀粉樣蛋白假說”(amyloid hypothesis)提出，Aβ的沉積是阿爾茨海默病的主要驅動因素，這一假說推動了大量以Aβ為靶點的藥物開發。然而，這些藥物在臨床試驗中屢次失敗，引發了對這一假說的質疑。