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Science:衰老的免疫系統,竟會促進癌癥生長,阻斷炎癥可以逆轉這一過程

來源:醫諾維

美國西奈山伊坎醫學院的研究人員在 Science 期刊上發表了一篇題為" Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺–driven emergency myelopoiesis "的研究論文。

研究顯示,衰老的免疫系統會加速癌癥的生長,隨著免疫系統老化,會產生有害的炎癥,從而促進癌癥的發展。

此外,用一種老藥,阿那白滯素,來阻斷IL-1⍺和IL-1β炎癥途徑,可以逆轉這種促癌過程,減緩腫瘤生長,為預防人類癌癥發展提供一種潛在的新方法。

在這項研究中,研究人員在小鼠模型中分析了衰老如何影響癌癥進展。研究人員將腫瘤細胞注射到小鼠體內,觀察到肺癌、胰腺癌結腸癌在老年小鼠體內的生長速度比年輕小鼠更快。

隨后,研究人員使用來自年輕小鼠或老年小鼠的骨髓移植來模擬免疫系統衰老的影響。結果發現,衰老的免疫系統會加速癌癥的生長,即使在年輕小鼠中也是如此。

更令人驚訝的是,研究人員發現,恢復免疫系統可以顯著降低老年小鼠體內的癌癥生長。

進一步分析發現,通過阻斷特定的炎癥途徑,尤其是IL-1⍺和IL-1β炎癥途徑,這種破壞性過程可以在小鼠模型中逆轉,從而為預防人類癌癥發展提供一種潛在的新方法。

具體來說,阻斷IL-1⍺不僅可以減緩肺腫瘤生長,還可以使老年小鼠的緊急髓系細胞生成正?;?,阻斷IL-1β也有助于減緩腫瘤進展,然而,使用IL-1R1拮抗劑阿那白滯素,同時阻斷IL-1⍺/IL-1β最有效。

此外,研究人員還發現,造血系統衰老通過下調DNA甲基轉移酶3A來增強IL-1⍺和IL-1β的產生。

最后,研究人員還檢查了患者的原發組織和血液樣本,以表明這些機制在人類髓系細胞中是保守的,并支持與人類NSCLC的轉化相關性。

研究人員表示,研究表明,針對衰老的免疫系統可以顯著降低老年人的癌癥風險,這一發現為重新利用現有藥物預防癌癥打開了大門。

基于這些結果,研究人員現在已經設計了早期臨床試驗,以在高?;颊咧惺褂冒⒛前诇?,以將這些發現轉化為臨床實踐。

正在進行的試驗旨在研究針對免疫系統是否能阻止癌癥進展,同時研究人員繼續探索其他治療靶點。最終目標是,制定預防措施,減少老年人的有害炎癥,從而顯著降低癌癥的發病率。