來源：生物世界 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院王迪教授、池哲勖研究員等在國際頂尖學術期刊 Nature 上發表了題為：Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair 的研究論文。 該研究發現，當組織損傷時，會激活巨噬細胞進入一種“超活化”狀態，在細胞膜上形成Gasdermin D（GSDMD）蛋白孔洞作為通道釋放特定脂質分子——11,12-環氧二十碳三烯酸（11,12-EET）來促進組織損傷修復。揭示了巨噬細胞和肌肉干細胞（MuSC）之間由Gasdermin D（GSDMD）指導的代謝物串擾機制，為損傷或衰老組織的再生提供了治療新見解。 早期再生微環境的建立對于組織再生至關重要。Gasdermin D（GSDMD）依賴的細胞焦亡（Pyroptosis）在遭受多種損傷時會釋放炎癥細胞因子。然而，我們對其在隨后的組織再生和維持穩態中的作用知之甚少。 在這項最新研究中，研究團隊發現，巨噬細胞的GSDMD缺乏會延緩組織恢復，對局部炎癥微環境或裂解性細胞焦亡過程影響不大。超活化巨噬細胞（Hyperactivated Macrophage）的代謝產物分泌組分析揭示了GSDMD的非經典代謝分泌功能。 研究團隊進一步確定了11,12-環氧二十碳三烯酸（11,12-EET）是超活化巨噬細胞分泌的一種具有生物活性的促愈合氧化脂質，其分泌依賴于GSDMD。直接補充11,12-EET，或通過敲除其水解酶Ephx2基因來增加11,12-EET的積累，都可以加速肌肉再生。研究團隊還進一步證明了Ephx2表達水平在衰老肌肉組織中積累。而連續的11,12-EET治療使衰老的肌肉恢復年輕活力。 從機制上來說，11,12-EET通過調節成纖維細胞生長因子（FGF）的液-液相分離（LLPS），增強FGF-FGFR信號通路，從而促進肌肉干細胞（MuSC）的激活和增殖。 總的來說，這項研究描繪了一種巨噬細胞和肌肉干細胞（MuSC）之間由GSDMD指導的代謝物串擾機制，該機制影響著組織修復過程，為損傷或衰老組織的再生提供了治療新見解。 浙江大學醫學院/附屬邵逸夫醫院王迪教授、浙江大學平臺“百人計劃”研究員池哲勖為論文通訊作者；池哲勖研究員、浙江大學醫學院附屬第二醫院住院醫師陳晟和浙江大學醫學院/良渚實驗室博士后楊德航為論文共同第一作者。