來源：生物谷 四環類抗生素在臨床上已經使用了四十余年，它們在中樞神經系統（CNS）內外都具有抗菌活性。近年來，多西環素和米諾環素被開發用于神經退行性疾病的治療，如多發性硬化癥和阿爾茨海默病，它們通過抑制小膠質細胞活化、減少凋亡等機制實現神經保護。然而，西環素和米諾環素也是基質金屬蛋白酶9（MMP9）的抑制劑，而MMP9在記憶鞏固中起重要作用。因此，有研究認為四環素類藥物可能會導致學習和記憶能力下降。動物實驗表明，四環素類藥物可能會削弱空間和恐懼記憶。 記憶損傷是神經退行性疾病藥物開發中需考慮的重要副作用，基于相關研究中檢測到的記憶損傷及海馬體依賴的記憶鞏固對于陳述性記憶的必要性，蘇黎世大學Jelena M Wehrli在Eur Neuropsychopharmacol發表了題為Forget me not: The effect of doxycycline on human declarative memory的論文，對西環素對陳述性記憶的影響進行了研究。 為評估多西環素對陳述性記憶鞏固的影響。研究人員進行了ANOVA分析，結果顯示干預措施對記憶鞏固沒有顯著影響。然而，試驗結果表明從即時回憶到延遲回憶記憶有所提升，但在7天后的延遲回憶中記憶下降。此外，不同實驗間存在顯著差異，實驗3的參與者記憶較少，且實驗與試驗之間存在交互效應。 在次要分析中，研究人員發現多西環素組在學習階段的前幾次試驗中表現更好，且隨著每次試驗的進行，記憶項目逐漸增加。此外，發現藥物與實驗、實驗與試驗之間存在交互效應。在識別階段，數據顯示經過7天的間隔后，參與者遺忘了更多已學到的單詞，并且實驗與試驗的交互效應顯示不同實驗有不同的變化軌跡。 在陳述性記憶的直接比較中，多西環素組在約30分鐘的鞏固后遺忘較少。此外，首個試驗中多西環素組記住的項目顯著多于安慰劑組。對于鞏固階段的ANOVA分析，RAVLT和RVDLT測試中未發現藥物的主要或交互效應，但實驗效果和實驗與試驗的交互效應僅在RVDLT中檢測到。 學習階段的藥物主效應僅在RVDLT中顯現，而試驗與藥物的交互效應則只在RAVLT中表現出多西環素組更好的學習表現。在識別階段，兩項測試中均未發現藥物的主效應或交互效應。 在RAVLT的直接比較中，多西環素組在第0天鞏固后遺忘較少，而RVDLT中多西環素組和安慰劑組之間沒有顯著差異。 在FSTT測試中，研究人員發現藥物與試驗之間存在交互效應，表現在所有階段（包括學習階段）中的總序列和正確序列上。結果顯示，多西環素組在第0天的延遲回憶中序列獲取速度較慢，但在7天后的延遲回憶中序列保留得更好。整體上未發現藥物的普遍效應。此外，各個FSTT測試階段的直接比較中也未發現顯著差異。 總體而言，多西環素并未對陳述性記憶產生負面影響，反而對學習和記憶鞏固有輕微的增強作用。藥物對運動記憶有一定影響，但未對持續注意力和處理速度產生顯著作用。研究結果表明，多西環素可能具有神經保護潛力，未來或可進一步探討其在神經退行性疾病中的應用。該研究為神經保護性藥物在治療神經退行性疾病（如阿爾茨海默病）和精神疾病（如抑郁癥、創傷后應激障礙）中的應用提供了新視角。 參考文獻： Wehrli JM, Xia Y, Meister L, et al. Forget me not: The effect of doxycycline on human declarative memory. Eur Neuropsychopharmacol. Published online August 31, 2024. doi:10.1016/j.euroneuro.2024.08.006