來源：生物谷 在一項新的研究中，來自西奈山伊坎醫學院的研究人員解決了癌癥研究中的一個關鍵但尚未被探索的問題：為什么衰老是癌癥的最大風險因素？他們揭示了衰老的免疫系統如何通過引發有害的炎癥來刺激腫瘤生長，為癌癥預防和治療（特別是針對老年人）提供了新的見解。 相關研究結果于2024年9月5日在線發表在Science期刊上，論文標題為“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺–driven emergency myelopoiesis”。 癌癥是一種隨著年齡增長而變得越來越常見的疾病，60歲以后發病風險急劇上升。盡管有許多理論提出，包括環境引起的損害和基因突變的累積效應，但具體數據解釋為何衰老會導致癌癥的機制仍不明確。 論文第一作者、西奈山伊坎醫學院的Matthew D. Park博士說，“隨著免疫系統的衰老，它會引發有害的炎癥，從而推動癌癥的生長。這通過促進抑制通常能殺死腫瘤細胞的免疫效應細胞的促腫瘤巨噬細胞的積累，削弱了身體的抗癌能力。” Merad博士說，“我們發現，通過阻斷特定的炎癥通路，特別是在涉及IL-1⍺和IL-1β分子的通路，可以在小鼠模型中逆轉這種破壞性過程，從而為預防人類癌癥的發展提供了一種潛在的新方法。” 主要發現 免疫系統衰老與癌癥： 研究者使用小鼠模型來研究衰老如何影響癌癥進展。他們將腫瘤細胞注入小鼠體內，觀察到肺癌、胰腺癌和結腸癌在老年小鼠體內比年輕小鼠生長得更快。 通過年輕或年老小鼠的骨髓移植，研究者模擬了免疫系統衰老的影響。結果發現，衰老的免疫系統會加速癌癥的生長，即使在年輕小鼠身上也是如此。 更令人驚訝的是，使免疫系統年輕化能顯著減少老年小鼠的癌癥生長。 炎癥通路的作用： 研究者通過對小鼠和人類癌癥組織進行高維分析，確定了加快老年小鼠體內癌癥生長的特定細胞和免疫相關因子。 他們成功阻斷了這些因子，特別是白細胞介素-1⍺（IL-1⍺）和IL-1β，證明抑制這些分子可以減少老年小鼠的癌癥生長。 阿那白滯素（anakinra）是一種常用于治療類風濕性關節炎等炎癥性疾病的藥物。研究發現，阿那白滯素可以重新用于阻斷早期肺癌病灶與骨髓之間的有害信號，從而減輕免疫衰老對癌癥的有害影響。 論文共同作者、西奈山伊坎醫學院蒂施癌癥研究所早期試驗室主任Thomas Marron博士表示，這項研究表明，通過免疫療法增強免疫反應可能比直接靶向腫瘤更有效。阿那白滯素的發現為重新利用現有藥物預防癌癥打開了大門。 基于這些結果，研究人員已經設計了早期臨床試驗，將阿那白滯素用于高風險患者，以驗證其在預防癌癥進展中的效果。他們的最終目標是開發出能夠減少老年人有害炎癥的預防措施，從而大大降低癌癥的發病率。這項研究不僅揭示了免疫系統衰老與癌癥發展的新機制，還為未來的癌癥預防和治療提供了新的方向。 參考資料： Matthew D. Park et al. Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺-driven emergency myelopoiesis. Science, 2024, doi:10.1126/science.adn0327.