來源：生物谷 近日，一篇發表在國際雜志Biological Psychiatry上題為“Effect of antidepressant treatment on 5-HT4 receptor binding and associations with clinical outcomes and verbal memory in major depressive disorder”的研究報告中，來自哥本哈根大學等機構的科學家們發現，SSRI抗抑郁藥物（選擇性血清素再攝取抑制劑）不僅能有效改善情緒，還能改善某些認知功能，如言語記憶。這項研究揭示了抗抑郁藥物如何通過調節大腦中的血清素4受體（5-HT4R）來實現這些效果。 血清素與5-HT4受體 血清素通常被描述為一種讓人感覺良好的化學物質，大腦中高水平的血清素有助于產生幸福感，并能緩解大多數患者的臨床抑郁癥狀。大腦中有多種血清素受體，它們通過調節血清素的水平來影響健康。這項研究特別關注了一種名為5-HT4的血清素受體。 研究方法 研究人員首先掃描了90名抑郁癥患者的大腦，測定血清素所結合的5-HT4受體的數量。同時，他們還對患者進行了情緒和認知能力的測試。患者被給予每日劑量的依他普侖（一種SSRI藥物），在8周的治療結束后，40名患者被重新掃描，以測定大腦中5-HT4受體的數量。 研究發現，患者的情緒有所改善，5-HT4受體的水平下降了大約9%。這可能是由于大腦適應了血清素水平的增加。當研究人員要求患者進行更多的認知功能測試時，他們發現患者的認知能力也有所改善，尤其是在記憶單詞方面。 研究者發現，5-HT4受體的變化越少，患者的認知結局越好。這表明，SSRI藥物不僅改善了情緒，還改善了認知功能。研究者將認知功能的改善與5-HT4受體聯系起來，指出直接刺激5-HT4受體可能是優化抗抑郁治療的重要靶點。 這項研究為理解抗抑郁藥物的作用機制提供了新的見解，并為開發針對重度抑郁癥的精準醫學療法指明了方向。Philip Cowen教授表示：“在最近關于大腦血清素在臨床抑郁癥中作用的爭議背景下，PET研究提供了明確的證據，表明5-HT4受體在未服藥的抑郁癥患者中會減少。這項研究還揭示了5-HT4受體在認知功能中的重要作用。” 未來展望 研究人員指出，這是首個揭示SSRI抗抑郁藥物通過調節5-HT4受體改善認知功能的研究結果，未來還需要進行更多研究來驗證其背后的機制和臨床意義。認知功能低下是一個復雜的難題，目前的治療方法效果有限，可能需要額外的療法來改善患者的認知問題。 這項研究指出了刺激5-HT4受體的潛力，這可能為治療患者的認知問題提供新的途徑，即使患者尚未完全克服抑郁癥的核心癥狀。此外，研究還證明了5-HT4受體興奮劑——普卡必利（prucalopride）在改善健康參與者和有抑郁癥風險個體的記憶力方面具有潛力。普卡必利是一種已獲批用于治療人類便秘的藥物，這一發現為進一步探索其在認知功能改善中的應用提供了基礎。 綜上所述，本研究為揭示抗抑郁藥物的作用機制提供了新的見解，并為開發針對重度抑郁癥的精準醫學療法指明了新的方向。 參考文獻： Vibeke H. Dam，Kristin Köhler-Forsberg，Brice Ozenne, et al. Effect of antidepressant treatment on 5-HT4 receptor binding and associations with clinical outcomes and verbal memory in major depressive disorder, Biological Psychiatry (2024). DOI:10.1016/j.biopsych.2024.08.009