來源：奇點糕 隨著人類壽命延長，阿爾茨海默病、癡呆、帕金森病（PD）等神經退行性疾病的發病率逐漸增加。2型糖尿病是認知障礙的危險因素，與神經退行性疾病加速發展有關。有必要針對2型糖尿病患者，開發降低神經疾病風險的相關臨床策略。 鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）通過抑制腎小管對葡萄糖的吸收，誘導糖尿排泄，從而起到為2型糖尿病患者降血糖的作用。同時，SGLT2i可以改善線粒體和溶酶體功能，可能在神經退行性疾病中起到積極作用。 為了明確SGLT2i在2型糖尿病患者中的神經治療效果，來自首爾延世大學醫學院的研究團隊，討論了SGLT2i的使用與2型糖尿病患者發生癡呆和PD風險之間的關系。 通過對35萬余名2型糖尿病患者進行回顧性分析，發現與其他口服抗糖尿病藥物相比，使用SGLT2i與血管性癡呆風險降低31%、PD風險降低20%有關，與全因癡呆和PD復合風險降低22%有關，且不受性別、糖尿病并發癥、合并癥和藥物使用的影響。研究發表在《神經病學》雜志上。 研究數據來自韓國國家健康信息數據庫，參與者為≥40歲的2型糖尿病患者，在2014年9月1日至2019年12月31日期間接受抗糖尿病治療≥90天，以首次抗糖尿病藥物處方時間為基線，排除既往神經退行性疾病診斷和治療史患者，主要結果為癡呆或癡呆亞型以及PD發生，次要結果為全因癡呆，包括AD、血管性癡呆、其他癡呆，以及全因癡呆和PD的復合結果。 研究評估的SGLT2i藥物包括達格列凈、恩格列凈、艾格列凈和伊格列凈，SFLT2i使用組包括SGLT2i單藥治療或與其他藥物聯合治療的患者，對照組為使用其他口服抗糖尿病的患者。 共有179431對匹配的SGLT2i使用者和非使用者納入研究，參與者平均年齡57.8歲，58.0%為男性，SGLT2i使用者的平均隨訪時間為2.06年，非SGLT2i使用者的平均隨訪時間為3.70年，兩組在年齡、性別、地區、收入、共病指數等方面沒有差異。 隨訪期間，共發生6837例全因癡呆或PD新發病例，發病率為66.1例/10000人年，SGLT2i使用組的主要結果和次要結果發病率顯著低于非使用組。 計入首次用藥6個月之后的癡呆新發病例（即6個月藥物滯后期）。主要結果分析顯示，SGLT2i使用與AD風險降低19%、血管性癡呆風險降低31%、PD風險降低20%有關。 在次要結果分析中，SGLT2i使用與全因癡呆風險降低21%有關，與全因癡呆和PD風險降低22%有關。 亞組分析顯示，SGLT2i與癡呆和PD的相關性不受性別、共病指數、糖尿病并發癥或其他抗糖尿病藥物使用的影響。 總的來說，研究提供了II類證據，表明SGLT2i可能與2型糖尿病患者癡呆/PD風險降低有關，SGLT2i可能對2型糖尿病患者有神經保護作用。還需要更多研究觀察結果的長期穩定性。