來源：生物谷 如今，mRNA疫苗已經在COVID-19大流行期間被證明有效，而且目前研究人員正在調查其針對多種人類疾病的療效，然而，科學家們對機體免疫反應持久性的擔憂仍然存在，并且在接種疫苗的個體中突破性感染的高發生率突出了開發改進型mRNA疫苗的必要性。近日，一篇發表在國際雜志Journal of Clinical Investigation上題為“Delayed reinforcement of costimulation improves the efficacy of mRNA vaccines in mice”的研究報告中，來自美國西北大學等機構的科學家們通過研究發現，接種mRNA疫苗后4天進行抗體療法或能增強小鼠機體的免疫反應和疫苗的療效。相關研究發現或能提供一些潛在策略從而推動治療諸如HIV、冠狀病毒感染和癌癥等感染性疾病的mRNA疫苗的開發。 在COVID-19大流行期間，mRNA疫苗被證明在治療SARS-CoV-2引起的嚴重感染和死亡方面非常有效，這些疫苗能利用在實驗室工程化改造的mRNA來產生病毒蛋白，從而激活宿主機體的適應性免疫反應。盡管能有效降低嚴重的SARS-CoV-2感染，但當前的mRNA疫苗在免疫持久性方面表現出了一定的局限性，通常需要多次加強劑量才能提高疫苗的療效，而且目前并不能完全預防突破性感染，這或許就強調了開發改進型疫苗策略的需要和必要性。 這項研究中，研究者Penaloza-MacMaster及其同事調查了通過使用共刺激抗體來加強稱之為4–1BB的共刺激反應是否能增強mRNA疫苗的療效。Penaloza-MacMaster說道，T細胞需要至少兩個關鍵信號才能激活，即抗原和共刺激因子，這就好像要啟動一輛汽車，抗原是鑰匙，其能與T細胞完美匹配來開啟車輛，但同時你也需要踩下油門踏板，這就是共刺激。然而，同時使用這兩種信號或許會適得其反，正如此前研究發現的那樣，在接種疫苗時提供共刺激抗體來增強T細胞反應的嘗試目前或許并未成功。 這或許就能促使研究人員深入探索是否將共刺激療法延遲到初始mRNA疫苗接種后幾天是否能更好地支持機體的T細胞激活并改善疫苗的療效。研究者表示，在你踩下油門踏板之前，你似乎還需要擰一下車鑰匙讓車預熱一下。首先，研究人員利用多種mRNA疫苗來接種免疫小鼠，隨后在疫苗接種時或接種4天后給予低劑量的4-1BB共刺激抗體，這些能促進T細胞激活的抗體此前在自身免疫性疾病和癌癥免疫療法中進行過測試，并且被證明在低劑量使用下是安全的。研究人員發現，在接種疫苗時給予低劑量的4-1BB共刺激抗體并不會明顯增強小鼠機體的免疫反應，然而，將這種療法延遲4天或能明顯改善CD8+ T細胞的反應并增加多種mRNA疫苗的免疫反應的持久性，包括針對SARS-CoV-2、HIV-1和癌癥的疫苗等。 研究者Penaloza-MacMaster說道，我們觀察到了mRNA疫苗的功效有所改善，接種疫苗幾周后，研究人員將小鼠暴露于多種病原體中，在第4天時讓其接受延遲共刺激療法，相比未接受該療法的小鼠而言，接受療法的小鼠能更加有效地清除機體的感染，這種第4天療法也能改善癌癥疫苗的療效。這些研究發現強調了共刺激時間對于改善mRNA疫苗療效并減少突破性感染的可能性的重要性。 這些研究數據也保證了對免疫學經典教科書模型的重新評估，該模型提出，T細胞必須同時接受抗原和共刺激，盡管這兩種信號對于T細胞激活而言是必不可少的，但本文研究數據表明，其二者之間的時間間隔也能增強疫苗接種后的T細胞反應。綜上，本文研究結果表明，共刺激作用的延遲強化或能發揮一定的免疫學效益，并能為開發治療人類感染性疾病和癌癥的更有效的mRNA疫苗提供新的研究見解和基礎。 參考文獻： Sarah Sanchez,Tanushree Dangi,Bakare Awakoaiye，et al. Delayed reinforcement of costimulation improves the efficacy of mRNA vaccines in mice, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI183973.