來源：生物谷 你是否曾注意到，身邊有些人總是莫名陷入低落情緒，對曾經熱愛的事物失去興趣，仿佛被一層陰霾籠罩，難以走出？這些可能就是抑郁癥的表現。在現代社會，抑郁癥已成為一個日益嚴重的健康問題，全球范圍內深受其擾的人數不勝數。它不僅讓患者承受精神上的痛苦，還會對日常生活、工作造成極大的負面影響，給家庭和社會帶來沉重的負擔。盡管當前的醫學水平在不斷進步，但現有的抑郁癥治療方法并非對所有患者都有效，這使得探索新的治療途徑成為醫學領域的迫切需求。 近期，Int J Neuropsychopharmacol發表的一項研究成果Altered Proteomics in Brain Extracellular Vesicles from Depressed Individuals Who Died by Suicide Implicates Synaptic Processes為我們理解抑郁癥的發病機制帶來了新的曙光。該研究聚焦于抑郁癥患者大腦細胞外囊泡（EVs）的蛋白質組，從微觀層面深入挖掘抑郁癥背后的奧秘。 細胞外囊泡是細胞分泌的微小囊泡結構，別看它體積小，卻在細胞間通訊中發揮著重要作用。它攜帶的各種生物活性分子，尤其是蛋白質，能夠反映其來源細胞的狀態。此前，對于大腦組織中EVs蛋白質組的研究相對較少，特別是在精神疾病領域，而這項研究正好填補了抑郁癥相關研究的部分空白。 下面，我們來重點看看這項研究的關鍵成果。研究人員對86例個體的前扣帶回皮質樣本進行了詳細分析，其中43例來自神經功能正常的對照人群，另外43例則來自抑郁癥患者。研究發現，大腦EVs的蛋白質組與它們所來源的大塊組織的蛋白質組存在顯著差異。這一發現意義重大，意味著研究大腦EVs能夠獲得從傳統大塊組織研究中難以獲取的獨特信息，為我們探索大腦的微觀分子機制開辟了新的道路。 進一步對比抑郁癥患者和對照組大腦的EVs，研究人員發現了70種蛋白質的水平在兩組之間呈現出明顯差異。具體來說，在抑郁癥患者大腦的EVs中，有48種蛋白質的表達量升高，而另外22種蛋白質的表達量降低。 深入探究這些差異表達的蛋白質后發現，它們與突觸功能存在著緊密的聯系。從生物學過程來看，這些蛋白質參與了突觸組織和神經遞質運輸等重要環節。突觸組織的正常與否直接關系到神經元之間能否建立起準確且有效的連接，而神經遞質運輸則是神經元之間傳遞信息的關鍵步驟。一旦這些過程出現異常，就可能導致神經信號傳遞受阻，進而影響大腦的正常功能。 在分子功能方面，與GTP結合、糖胺聚糖結合以及谷氨酸結合等功能相關的蛋白質出現了富集現象。GTP結合在細胞內的信號傳導過程中扮演著關鍵角色，參與調節眾多細胞活動；糖胺聚糖結合與細胞間的相互作用和信號傳遞密切相關；谷氨酸作為中樞神經系統中重要的興奮性神經遞質，其結合過程的異常很可能會影響神經元的興奮性以及突觸的可塑性。 從細胞組成部分分析，谷氨酸能突觸、遠端軸突和SNARE復合體等相關術語顯著富集。谷氨酸能突觸是大腦中重要的興奮性突觸，其功能異常與多種神經精神疾病的發生發展密切相關；遠端軸突負責神經信號的長距離傳導；SNARE復合體則在囊泡與細胞膜的融合過程中發揮著不可或缺的作用，這一過程直接影響神經遞質的釋放。 這項研究首次全面地對抑郁癥患者死后大腦組織中EVs的蛋白質組進行了剖析，揭示了大腦EVs蛋白質組與大塊組織的差異，以及抑郁癥患者大腦EVs中蛋白質的異常表達與突觸功能之間的緊密關聯。這些發現為我們理解抑郁癥的病理生理學提供了全新的視角，對于確定新的治療靶點和生物標志物具有重要意義，為開發更有效的抑郁癥治療方法奠定了堅實的基礎。 雖然目前我們距離徹底攻克抑郁癥還有一段很長的路要走，但這項研究無疑是前進道路上的重要一步。它讓我們看到了戰勝抑郁癥的希望，相信隨著科研人員的不斷努力，未來我們一定能夠找到更加精準、有效的治療方案，幫助那些深受抑郁癥困擾的患者擺脫病痛，重新找回生活的陽光和快樂。 參考文獻： Ibrahim P, Mitsuhashi H, Taylor L, et al. Altered Proteomics in Brain Extracellular Vesicles from Depressed Individuals Who Died by Suicide Implicates Synaptic Processes. Int J Neuropsychopharmacol. Published online February 24, 2025. doi:10.1093/ijnp/pyaf012