來源:生物谷 CD44,這個聽起來像某種神秘代碼的名字,實際上是一種廣泛存在于細胞表面的跨膜蛋白。它在細胞外信號傳遞中扮演著重要角色,尤其是在癌細胞中。然而,最近的研究發現,CD44的“業務范圍”遠不止于此——它還可能悄悄影響著我們的體重和代謝健康。 近日,一篇發表在國際雜志The American Journal of Pathology上題為“Ablation of CD44 Attenuates Adipogenesis in White Adipocytes via the Tryptophan 5-Hydroxylase 2/5-Hydroxytryptamine Axis to Protect Mice from High-Fat Diet-Induced Obesity”的研究報告中,南通大學等機構的科學家們揭開了CD44在肥胖中的關鍵作用。他們發現,缺乏CD44的小鼠即使在高脂肪飲食的“誘惑”下,依然能保持苗條身材,而正常小鼠則會“發福”。這一發現讓研究人員大吃一驚,因為CD44似乎通過抑制白色脂肪組織(WAT)中的脂肪形成,成為了抵御肥胖的“隱形衛士”。 研究的主要作者Cheng Sun博士解釋道:“我們之前發現CD44的缺乏可以抑制神經炎癥。考慮到炎癥在肥胖及其相關疾病(如高血糖和胰島素抵抗)中的重要作用,我們推測CD44可能在代謝調控中也有一席之地。” 為了驗證這一假設,研究團隊對小鼠進行了基因改造,使其缺乏CD44蛋白。結果令人驚訝:這些小鼠在高脂肪飲食的“轟炸”下,依然保持了苗條的體型,而對照組小鼠則迅速“膨脹”。進一步研究發現,CD44的缺乏會抑制白色脂肪組織中的脂肪形成,而這種效應與一種名為色氨酸羥化酶2(tryptophan hydroxylase 2, TPH2)的酶密切相關。CD44的缺失導致TPH2表達下降,進而減少了血清素(5-HT)的水平,最終抑制了脂肪的形成。 與目前流行的GLP-1受體激動劑(一種通過調節食欲和葡萄糖代謝來減肥的藥物)不同,CD44的作用機制更為直接——它通過抑制脂肪形成來對抗肥胖。Sun博士表示:“這種獨特的作用模式表明,CD44抑制劑可能成為GLP-1藥物的‘黃金搭檔’,為肥胖管理提供更全面的解決方案。” 這項研究不僅揭示了CD44在代謝調控中的新角色,還為治療肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病等代謝性疾病提供了新的思路。未來,科學家們可能會開發出針對CD44的新型療法,幫助人們更好地管理體重和代謝健康。 參考文獻: Yuting Wu,Jinyu Ma,Jing Chen, et al. Ablation of CD44 Attenuates Adipogenesis in White Adipocytes via the Tryptophan 5-Hydroxylase 2/5-Hydroxytryptamine Axis to Protect Mice from High-Fat Diet–Induced Obesity, The American Journal of Pathology (2024). DOI:10.1016/j.ajpath.2024.10.005