來源：生物谷 在雌性哺乳動物（包括人類）的細胞中，兩條X染色體中的一條通常會被“封印”在一個叫巴爾體（Barr body）的角落里，長期以來，科學家們認為這條被沉默的X染色體幾乎沒什么作用。然而，加州大學舊金山分校的一項最新研究顛覆了這一認知：當雌性小鼠步入“老年”（相當于人類65歲左右）時，這條“沉默”的X染色體竟然“蘇醒”了，開始表達一些增強大腦連接的基因，從而幫助維持認知能力。這一發現或許解釋了為什么女性通常比男性更長壽，并且在晚年更能保持清晰的頭腦。 這項發表在《Science Advances》上的研究由神經學教授Dena Dubal博士領導。她的團隊發現，隨著年齡的增長，雌性小鼠海馬體（大腦中負責學習和記憶的關鍵區域）中，原本沉默的X染色體竟然開始表達大約20個基因。這些基因中，許多與大腦發育和智力功能密切相關。Dubal博士表示：“在典型的衰老過程中，女性的大腦看起來更年輕，認知缺陷也比男性少。我們的研究表明，這條‘沉默’的X染色體在晚年重新激活，可能是女性大腦保持彈性的關鍵。” 為了追蹤沉默的X染色體是否真的“無所事事”，研究團隊設計了一種巧妙的實驗：他們通過雜交兩種不同品系的小鼠，將其中一種品系的X染色體改造為沉默狀態。由于每種品系的基因序列已知，研究人員可以精確追蹤哪些基因來自哪條X染色體。 當研究人員分析20個月大（相當于人類65歲）的雌性小鼠海馬體時，他們驚訝地發現，原本應該“沉默”的X染色體竟然表達了大約20個基因。這些基因中，一個名為PLP1的基因尤為突出。PLP1負責構建髓磷脂（myelin），這是一種包裹在神經纖維外的“絕緣層”，幫助大腦信號快速傳遞。老年雌性小鼠海馬體中的PLP1水平顯著高于老年雄性小鼠，這表明第二條X染色體上的額外PLP1可能對大腦功能產生了積極影響。 為了驗證PLP1是否真的能增強大腦功能，研究團隊在老年雌性和雄性小鼠的海馬體中人工表達了PLP1。結果令人振奮：額外的PLP1顯著提升了兩性小鼠的認知能力，它們在學習和記憶測試中表現得更出色。 這一發現不僅解釋了女性大腦在衰老過程中的彈性，還為延緩認知衰退提供了新的思路。Dubal博士的團隊正在進一步研究，沉默的X染色體是否也會在老年女性中重新激活。初步證據顯示，這種可能性很大：加州大學舊金山分校記憶與衰老中心的Kaitlin Casaletto教授分析了老年男性和女性捐贈的腦組織，發現只有女性的PLP1水平顯著升高。 未來的希望 Dubal博士表示：“認知健康是我們面臨的最大生物醫學挑戰之一。但在衰老的大腦中，事情并非一成不變。X染色體顯然為我們提供了新的可能性。未來，我們或許可以通過干預措施，激活X染色體上的基因（如PLP1），來減緩女性和男性的認知衰退。” 這項研究不僅揭示了女性長壽和認知健康的潛在機制，還為開發抗衰老療法提供了新的方向。或許有一天，我們可以通過“喚醒”沉默的X染色體，讓大腦在晚年依然保持活力。 參考資料： Margaret Gadek et al, Aging activates escape of the silent X chromosome in the female mouse hippocampus, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ads8169.