來源：生物谷 癌癥，這個令人聞之色變的疾病，一直是全球醫(yī)學(xué)界的難題，其不僅發(fā)病率高，而且死亡率也居高不下。癌細(xì)胞的“狡猾”之處在于其能通過血液“旅行”，在機體其它器官“安家落戶”并形成轉(zhuǎn)移灶。這些轉(zhuǎn)移灶就像是癌癥的“分店”，使得病情變得更加復(fù)雜和嚴(yán)重，也大大增加了治療的難度。目前，阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌癥治療的關(guān)鍵策略之一，但遺憾的是，針對癌癥轉(zhuǎn)移的有效治療方法仍然寥寥無幾。 近日，一篇發(fā)表在國際雜志EMBO Molecular Medicine上題為“Chaperone-mediated autophagy regulates the metastatic state of mesenchymal tumors”的研究報告中，來自瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們進行了一項開創(chuàng)性的研究揭示了一種此前未知的機制，該機制竟然能夠抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，其就是分子伴侶介導(dǎo)的自噬過程（CMA，chaperone-mediated autophagy）。CMA是一種細(xì)胞內(nèi)的“垃圾處理”過程，其專門負(fù)責(zé)分解特定的蛋白質(zhì)，然而本文中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)，CMA可能是一種天然的抗轉(zhuǎn)移防御機制。 文章中，研究人員通過敲除控制CMA的關(guān)鍵基因LAMP2A后發(fā)現(xiàn)，失去CMA功能的癌細(xì)胞會發(fā)生驚人的變化，這些癌細(xì)胞不僅代謝方式會發(fā)生改變，而且生長速度更快，形成的轉(zhuǎn)移灶也更多。這一發(fā)現(xiàn)讓研究人員感到非常意外，因為此前科學(xué)家們一直認(rèn)為CMA會促進癌癥生長，但這項研究卻得出了相反的結(jié)論。 為了驗證這一發(fā)現(xiàn)，研究人員分析了患有腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者的臨床樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與原發(fā)腫瘤相比，轉(zhuǎn)移灶中LAMP2A的水平會顯著降低。這種模式在來自19個不同器官的轉(zhuǎn)移灶中都有觀察到，這就表明，CMA的活性在轉(zhuǎn)移過程中可能被抑制了；癌細(xì)胞有一種“變身術(shù)”—上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程（EMT），這一過程讓其能獲得更強的轉(zhuǎn)移能力。研究人員發(fā)現(xiàn)，許多參與EMT的蛋白質(zhì)都是通過CMA被分解的，這就表明，CMA就像是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的“剎車”能夠抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。 Erik Norberg博士表示，更深入地了解驅(qū)動轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)有助于我們理解癌細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)移的，同時還能幫助開發(fā)出新的治療策略。目前研究人員的目標(biāo)是找到激活CMA的方法從而預(yù)防或消除轉(zhuǎn)移。如今研究人員在這一領(lǐng)域已經(jīng)取得了顯著進展，他們希望這一發(fā)現(xiàn)能夠為抗擊癌癥轉(zhuǎn)移開辟新的道路。 在癌癥患者中，轉(zhuǎn)移是非常常見的現(xiàn)象。如今，每三個癌癥患者中就有一個在確診時就已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移。因此，深入了解如何在癌細(xì)胞中消除驅(qū)動轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)，將有助于我們更好地理解癌癥轉(zhuǎn)移的根源。研究人員希望本文研究所提供的新知識能被用來開發(fā)出有效的治療方法，當(dāng)然這或許就需要激活CMA，而這也是他們?nèi)ν度氲难芯糠较颍缃袼麄円呀?jīng)在這一領(lǐng)域取得了顯著進展。 綜上，本文研究不僅為科學(xué)家們理解癌癥轉(zhuǎn)移的機制提供了新的視角，也為開發(fā)新型癌癥治療方法帶來了新的希望。CMA的發(fā)現(xiàn)就像是找到了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的“開關(guān)”，未來研究人員或許能通過調(diào)節(jié)這個“開關(guān)”來控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，從而為癌癥患者帶來更多的治療選擇。 參考文獻： Xun Zhou,Eva Berenger,Yong Shi，et al. Chaperone-mediated autophagy regulates the metastatic state of mesenchymal tumors, EMBO Molecular Medicine (2025). DOI:10.1038/s44321-025-00210-w.