來源：生物世界 從低碳水飲食到間歇性禁食，從手術到司美格魯肽，人們轉向了似乎永無止境的一系列飲食、程序和藥物來減肥。 近年來的一系列研究顯示，限制食物攝入量能夠在多種動物模型甚至是人類中促進健康衰老。而 Science 期刊的一項研究顯示——僅饑餓感本身就足以減緩衰老，為抗衰老研究開辟了全新視角。 2023 年 5 月，密歇根大學的研究人員在國際頂尖學術期刊 Science 上發表題為：Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila 的研究論文【1】。 該研究表明，僅饑餓感本身就足以延緩衰老，無論是通過限制飲食還是大腦刺激，被誘導產生饑餓感的果蠅壽命更長。研究團隊表示，饑餓會促使大腦表觀基因組發生變化，影響基因表達，進而影響進食行為和衰老。 研究團隊表示，這項研究在某種程度上將飲食限制的延長壽命作用與多年來探索的所有膳食營養干預手段進行了剝離，表明了這些營養干預并非必需。實際上，僅僅存在饑餓的感知狀態就足以發揮延長壽命的作用。 早在 2021 年 3 月，密歇根大學許獻忠教授團隊和華中科技大學劉劍峰教授團隊合作，在 Nature Aging 期刊發表了一項研究，該研究顯示，即使不吃食物，僅食物的氣味就能逆轉限制飲食的益處，將限制飲食誘導的壽命延長效果減弱一半【2】。 這項觀察結果促使 Scott Pletcher 團隊進一步探索大腦中驅動覓食行為的神經變化是否可能成為延長壽命的關鍵機制。 為了做到這一點，他們通過幾種方式讓果蠅產生饑餓感。首先，他們給予果蠅食用低支鏈氨基酸（BCAA）含量的飲食（尤其是限制異亮氨酸），結果顯示，低 BCAA 飲食會誘發饑餓感，盡管其總攝食量增加，但這種饑餓感仍能顯著延長其壽命。 為了將饑餓感與飲食成分分開來研究，研究團隊使用了光遺傳學技術，通過紅光激活饑餓感相關神經元，結果顯示，這種光遺傳學刺激同樣產生了饑餓感，導致果蠅總攝食量增加，且顯著延長其壽命。 從機制上來說，神經元組蛋白乙酰化修飾譜的改變與支鏈氨基酸（BCAA）限制存在關聯性，而阻斷組蛋白去乙酰化酶則會消除 BCAA 限制對促進攝食和延長壽命的效應，表明了表觀遺傳調控是其中的核心機制。饑餓感通過利用組蛋白變體 H3.3 在短期內增強攝食行為，而長期饑餓則可能下調饑餓調控閾值，從而產生延緩衰老的生物學效益。 總的來說，這項研究證實了饑餓感本身即具備延長壽命的充分性，揭開了饑餓與長壽之間精妙的分子對話，為對抗衰老、延長壽命開辟了全新的可能。 相關閱讀： 這項研究挑戰了長期以來認為禁食對免疫系統的影響純粹是由營養水平驅動的觀點，突顯了神經系統對免疫系統在禁食期間如何適應的深遠影響。通過展示大腦如何對免疫細胞施加自上而下的控制，有助于進一步探究禁食何時以及如何帶來健康益處，這也還為治療感染、炎癥、代謝和精神疾病開辟了潛在途徑。 論文鏈接： 1. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade1662 2. https://www.nature.com/articles/s43587-021-00039-1 3. https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adr3226